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间质性肺疾病（ILD）是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变，以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散（DLCO）功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。肺纤维化的发病率呈逐年上升的趋势，至今无有效的药物逆转肺纤维化的自然过程及其终末结局。ILD确切的发病机制尚未完全阐明。假设ILD的演变过程可区分为三个阶段，即启动阶段、进展阶段和结局阶段。启动ILD的致病因子通常是毒素和（或）抗原，一旦暴露和接触了最初的致病因子，则产生一个复杂的炎症过程——肺泡炎，这是ILD发病的中心环节，炎性及免疫细胞的活化，不仅释放氧自由基等毒性物质，直接损伤I型肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞，还释放蛋白酶等直接损伤间质、胶原组织和基底膜等。同时释放各种炎性介质，若炎症广泛和损伤严重，肺泡壁中成纤维细胞聚集和增殖，胶原组织增生、修复紊乱并沉积，肺泡壁增厚，瘢痕和纤维化形成，这种受损的肺泡壁将难以修复和恢复。肺泡上皮细胞损伤后引起大量肺泡上皮细胞凋亡，而参与凋亡调节的Fas/FasL途径是导致细胞凋亡的因素，DcR3可以通过与FasL结合阻断这一途径而减轻凋亡，我们假设在间质性肺疾病早期给予DcR3，通过减轻肺泡上皮细胞凋亡从而阻止肺纤维化的进一步形成。在本研究的第一部分中，体外培养大鼠肺泡上皮细胞株（CCL-149），用FasL诱导细胞凋亡，同时用DcR3进行干预，通过MTT法及流式细胞术检测细胞凋亡情况，通过RT-PCR法及Western blot检测FasL及caspase3表达情况，结果显示：DcR3干预组肺泡上皮细胞的凋亡百分率低于FasL处理组，具有显著性差异（p＜0.05），DcR3干预组Fas及caspase3表达低于FasL处理组。说明DcR3在一定程度上抑制了大鼠肺泡上皮细胞的凋亡。第二部分研究通过气管内灌注博来霉素复制大鼠肺纤维化模型，同时静脉注射DcR3进行干预，通过病理观察不同时期肺泡炎及肺纤维化程度的变化，ELISA法检测羟脯氨酸含量测定肺纤维化程度，采用Western blot方法及免疫组织化学法检测Fas、FasL及Caspase3等凋亡因子的表达，TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况，观察DcR3对大鼠肺纤维化模型的影响。病理结果显示：正常对照组：光镜观察可见大鼠肺结构清晰，各观察点均未出现明显改变，Masson染色未见绿色胶原沉积；肺泡炎的程度和肺纤维化程度在各个时间点无明显变化；博来霉素组：7天时肺泡结构清晰，多量中性粒细胞及巨噬细胞浸润，Masson染色可见极少量绿色胶原出现；至28天时炎性细胞减少，肺泡结构破坏，肺泡壁显著增厚，成纤维细胞增多，肺间质纤维化瘢痕形成；Masson染色可见肺泡间隔内有大量绿色胶原沉积。DcR3干预组：7天时以中性粒细胞浸润为主，较博来霉素组炎细胞浸润较轻，Masson染色未见绿色胶原沉积；至28天时部分标本表现局灶性改变，部分组织表现为肺泡间隔轻度增厚、少量成纤维细胞增生，部分可见肺组织成纤维细胞增多明显，肺泡结构破坏；Masson染色可见绿色胶原沉积及梭形的成纤维细胞。博来霉素组各时间点炎症程度高于对照组，与对照组比较均有显著性差异（p＜0.05）； DcR3干预组肺泡炎的程度低于博来霉素组，具有统计学差异（p＜0.05），且高于对照组具有显著性差异（p＜0.05）。对照组肺纤维化程度在各个时间点无明显变化；博来霉素组肺纤维化程度逐渐加重，各时间点与对照组比较均具有显著性差异（p＜0.05）；DcR3干预组肺纤维化程度也逐渐加重，与对照组比较差异有显著性（p＜0.05），28天时肺纤维程度低于博来霉素组，有显著性差异（p＜0.05）。ELISA法检测羟脯氨酸结果：博来霉素组羟脯氨酸含量高于对照组，DcR3干预组羟脯氨酸含量高于对照组但低于博来霉素组，具有统计学差异（p＜0.05）。Western blot法及免疫组织化学法检测Fas、FasL及caspase3表达情况显示：博来霉素组上述因子表达高于对照组，具有统计学意义（p＜0.05），DcR3组高于对照组而低于博来霉素组，且具有统计学意义（p＜0.05）。TUNEL法结果显示博来霉素组肺组织细胞凋亡指数高于正常对照组，有显著性差异（p＜0.05），DcR3干预组肺组织细胞凋亡指数低于博来霉素组，有显著性差异（p＜0.05），但高于正常对照组，有显著性差异（p＜0.05）。结合以上实验结果：DcR3可以在体外抑制Fas/FasL诱导的大鼠肺泡上皮细胞（CCL-149）的凋亡，动物实验发现DcR3干预组肺泡炎程度和肺纤维化程度低于博来霉素组，且DcR3干预组Fas、FasL及caspase3表达低于博来霉素组，因此我们推测，在博莱霉素的肺纤维化动物模型中，早期给予DcR3可能通过抑制Fas/FasL介导的肺泡上皮细胞的凋亡而减轻肺纤维化的发展过程，该研究不仅完善了肺纤维的发病机制，也对指导临床治疗有重大的意义。