【摘 要】
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目的:重性抑郁障碍（Major depressive disorder,MDD）是全球高发的精神疾病,以心境低落、认知受损和社会功能障碍为主要特征,具有高致残率和致死率。静息态功能磁共振成像（Resting state functional magnetic resonance,R-f MRI）现已广泛应用于MDD的研究,其中的低频振幅（Amplitude of low-frequency flu
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目的:重性抑郁障碍（Major depressive disorder,MDD）是全球高发的精神疾病,以心境低落、认知受损和社会功能障碍为主要特征,具有高致残率和致死率。静息态功能磁共振成像（Resting state functional magnetic resonance,R-f MRI）现已广泛应用于MDD的研究,其中的低频振幅（Amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF）技术被认为能够反映大脑区域的自发神经活动高低,并能提供受损脑区的直接信息,已经成为研究静息态脑功能改变的重要方法。虽然关于MDD的ALFF研究已有很多,但是这些研究大多局限于关注人脑活动的静态特征,忽视了人脑自发活动在时间维度上的动态变化特征。近几年研究表明人脑在多种时间尺度上通过动态的整合与调整从而对内部或外界刺激做出反应。动态低频振幅（Dynamic amplitude of low-frequency fluctuation,d ALFF）通过测量体素间局部神经活动（Intrinsic brain activity,i BA）振幅的时间变异性来量化大脑的神经活动,能够反映大脑的动态变化特征。所以本研究拟采用d ALFF的方法,来探讨MDD患者大脑活动的动态变化特征,填补有关MDD大脑动态性研究的空白,并与静态ALFF结果进行对比,加深对MDD发病机制的理解。方法:招募符合入组标准70例首发未用药的MDD患者和98例健康对照者（Healthy Control,HC）,年龄范围为18～60岁,确保两组间性别、年龄、教育年限相匹配。对所有受试进行人口学资料和临床信息采集,临床症状采用汉密尔顿抑郁17项量表（Hamilton Depression Rating Scale 17-item,HAMD-17）评定,随后进行R-f MRI扫描。在采集完成人口学资料、磁共振影像以及临床量表数据后,应用SPM8和SPSS22.0软件包进行数据处理和统计分析,主要步骤如下:（1）将采集的人口学资料和临床量表,按照统计类型,进行相应的描述性分析、卡方检验和独立样本t检验等分析其差异性;（2）对d ALFF和静态ALFF数据采用基于体素的分析方法来进行统计分析,用DPABI软件对两组数据进行两样本t检验,将年龄、性别、受教育年限和头动参数（Mean frame displacement,Mean FD）作为协变量。校正方法采用高斯随机场（Gaussian Random Field,GRF）,设定voxel size P<0.05,cluster size P<0.05,校正之后对得到两组的差异脑区ALFF进行提值分析,比较有无显著差异;（3）将MDD组有显著性差异脑区的结果ALFF值与HAMD-17量表分进行偏相关分析（P<0.05）,将年龄、性别、受教育年限和Mean FD作为协变量。结果:1、MDD组和HC组在年龄,性别,受教育年限以及Mean FD均无统计学意义（t=0.785,χ2=0.409,t=1.828,t=-0.251,P>0.05）,MDD组的HAMD-17总分显著高于HC组,两组之间差异具有统计学意义（P<0.001）。2、两样本t检验结果显示:在d ALFF分析中,与HC组相比,MDD组在左侧颞上回d ALFF值升高,而在双侧舌回d ALFF值降低;在静态ALFF分析中,与HC组相比,MDD组在左侧尾状核ALFF值升高,而在双侧舌回ALFF值降低（P<0.05,GRF校正）。3、偏相关分析结果显示:在MDD组中双侧舌回脑区的d ALFF值与HAMD-17总分呈负相关（r=-0.248,P<0.05）。结论:1、研究表明首发未用药MDD患者存在脑自发活动的动态性异常,主要表现为左侧颞上回和双侧舌回区域。2、在静态ALFF和d ALFF分析中,均发现舌回脑区的功能改变,提示舌回是MDD发病的一个关键脑区。3、舌回脑区的d ALFF值与HAMD-17总分存在负相关,提示舌回的动态变异性可能是与MDD症状相关的指标,对病情的评估有一定的意义。
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