背景心血管疾病是全球死亡率最高的疾病,据流行病学统计,从1990年至2017年,全球每年约有900万人死于缺血性心脏疾病。据国家心血管病中心统计,中国的心血管疾病的患病率仍在持续走高,2017年患病人数已达2.9亿。心肌梗死是一类主要的心血管疾病,因没有足够的血液供给,心脏中部分心肌细胞发生不可逆性死亡,严重影响心功能并可能导致心衰。目前临床上用于治疗心梗的方法多采用物理方式,但无法修复损伤的心肌细胞,心肌细胞死亡形成的瘢痕组织无法清除,若能通过生物学治疗手段促进内源性心肌增殖,则有利于提高心梗病人的存活率。成年哺乳动物的心肌细胞退出细胞周期,几乎不再增殖分裂,心脏损伤后失去再生能力。mi R-19a/19b可促进小鼠心肌细胞的增殖分裂,但在过表达其靶基因pten时,增殖作用被减弱,而抑癌基因pten与心肌细胞的增殖之间的关系尚不明确。抑癌基因pten是双特异性磷酸酶,在细胞内可以使第二信使PIP3去磷酸化而影响PI3K/AKT信号通路,进而影响细胞的存活,对细胞的正常生命维持至关重要。研究抑癌基因pten与心肌细胞的增殖及心脏再生的关系有利于心肌梗死疾病的临床治疗。目的研究pten与小鼠心肌细胞增殖,心梗后心脏再生之间的关系,并探究其作用机制。材料与方法以C57/BL6小鼠为背景,在pten的5号外显子两端插入lox P位点,配合a-MHC Mer Cre Mer诱导心肌细胞特异的pten敲除小鼠模型,以小动物心脏超声为研究手段,跟踪检测pten基因敲除后的小鼠心功能。在成年小鼠心脏造心肌梗死模型,并探究pten敲除后对心梗小鼠心功能及心肌细胞增殖的影响。并进一步通过转录组水平测序研究pten影响心梗小鼠心功能的机制。结果1.成功建立心肌细胞特异的遗传模型pten敲除小鼠2.心肌细胞特异敲除pten的小鼠可抵御心肌梗死损伤,改善心功能3.心肌细胞特异敲除pten的小鼠在心梗模型后改善心肌重构,促进成年心肌细胞增殖4.抑制PTEN蛋白活性可显著增加乳大鼠心肌细胞增殖率5.转录组测序表明遗传模型特异敲除心肌细胞pten基因的小鼠在心肌梗死后降低了炎症及纤维化相关基因的表达。结论遗传模型特异敲除成年小鼠心肌细胞pten基因可促进心肌增殖,降低纤维化损伤,减弱炎症反应,并最终改善心功能。