目的:BRAF（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1）突变可在约7%的人类肿瘤中发现,主要突变形式是缬氨酸点突变成谷氨酸（valine-to-glutamate,V600E）,与肿瘤恶性度的增加及降低肿瘤对化疗的反应有关,是肿瘤个体化诊断及治疗的重要靶点。CEP-32496是一种新型的口服BRAF^V600E抑制剂,在临床前实验的人类癌症治疗中受到了很多关注。然而,目前国内外尚未有研究对该BRAF^V600E抑制剂的代谢特点进行全面报道。本研究中我们合成PET显像剂¹¹C-CEP-32496,考察其药代动力学特征及其对BRAF^V600E阳性肿瘤靶向显像的价值。方法:探索并建立合成¹¹C-CEP-32496的方法,利用HRMS（high-resolution mass spectra,高分辨率质谱）检测合成的化合物,并用HPLC（high performance liquid chromatography,高效液相色谱）分析其放射化学纯度及体外稳定性。利用BRAF^V600E激酶结合试验检测CEP-32496与BRAF^V600E激酶的体外结合能力,构建皮下荷人黑色瘤A375裸鼠模型,通过尾静脉给药后0-60min行microPET动态显像,给药后30min和60min时行生物分布试验,考察¹¹C-CEP-32496体内分布及代谢特点。制作A375肿瘤标本,通过放射自显影试验考察¹¹C-CEP-32496与A375肿瘤标本的体外结合能力。结果:用¹¹C标记5-（1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl）isoxazol-3-amine hydrochloride（1·HCl）,再与3-（6,7-dimethoxyquinozolin-4-yloxy）aniline反应合成¹¹C-CEP-32496,室温下90min内其放射化学纯度>98%。BRAF^V600E激酶结合试验显示¹¹C-CEP-32496与BRAF^V600E激酶有很强的结合能力,其与索拉非尼的IC50（half maximal inhibitory concentration,半抑制浓度）分别为10.30uM、6.41uM。荷瘤鼠尾静脉注射¹¹C-CEP-32496后,microPET显像显示放射性药物迅速通过血液、心及肺继而分布于全身。肝脏放射性分布逐渐减低,肾脏有少量放射性分布,肠道放射性蓄积在12min后逐渐增加,其他组织器官未见明显放射性蓄积。microPET显像全程皮下肿瘤放射性摄取很少（0.56±0.03%ID/g）,尾静脉注射GF-120918五分钟后再注射¹¹C-CEP-32496,肿瘤未见明显的放射性摄取增加（0.61±0.00%ID/g,p=0.069）。生物分布揭示尾静脉注射¹¹C-CEP-3249630min、60min后放射性主要蓄积在肝脏（19.08±0.71%ID/g,25.23±0.57%ID/g）和小肠（33.79±1.23%ID/g,22.30±3.18%ID/g）,肾脏有少量放射性蓄积（6.82±0.27%ID/g,9.77±0.45%ID/g）,其他组织器官和肿瘤（1.79±0.07%ID/g,1.85±0.09%ID/g）放射性蓄积很少。放射自显影术显示体外黑色素瘤切片标本可见明显的放射性蓄积且可被CEP-32496和索拉非尼显著抑制（p<0.01）。结论:¹¹C-CEP-32496可无创地追踪并定量CEP-32496在体内的行为,其在体外对BRAF^V600E突变具有很好的特异性及亲和力。¹¹C-CEP-32496具有良好的药代动力学特性,经肝脏代谢后快速经肠道和肾脏排泄,这些发现有助于促进CEP-32496治疗BRAF^V600E突变阳性肿瘤的发展。