转录因子FOXM1与过氧化物酶PRDX1互作的初步研究

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乳腺癌是全世界女性群体中患病率最高的癌症。近年来,随着人们对乳腺癌预防的愈发重视以及癌症治疗手段的进一步发展,每年死于乳腺癌的女性较前些年有所下降,但是其发病年龄却在不断下降,几乎对所有年龄女性的身心健康都能造成一定程度的威胁。因而,进一步探究乳腺癌发病及复发的具体机制,将可能对乳腺癌的预防、诊断、医治和预后提供更多帮助。转录因子FOXM1被发现与多种肿瘤发生密切联系,尤其是它在在众多乳腺癌细胞中都发现存在高表达,并影响着它们的不同表型转换:促进增殖、转移;促进发生上皮间质转化;促进乳腺肿瘤干细胞的自我更新,增加其干性;影响乳腺肿瘤患者预后等。近年来,随着对FOXM1的研究不断加深,发现它也能参与细胞内氧化还原信号调控。氧化还原反应是生物化学中最主要的分子事件,众多研究表明,氧化还原信号转导和心血管、肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病、衰老、慢性炎症等密切相关,已成为国际上热门的研究领域。PRDX1是生物体内一种重要的氧化还原酶,在细胞氧化还原信号转导、各类疾病产生的过程中有着不可忽视的影响。本文章通过质谱分析及蛋白质免疫共沉淀实验确定了影响乳腺癌发生发展的重要转录因子FOXM1与过氧化物酶PRDX1的互作关系,并通过构建FOXM1的分段质粒和关键位点的突变体,最终发现两者之间是通过FOXM1上的第539位半胱氨酸形成二硫键而结合,而且H2O2能增强两者的互作。同时,证明了高表达PRDX1可以使FOXM1的转录活性提高,同时高表达FOXM1能够促进PRDX1进入细胞核,为之后进一步研究FOXM1被PRDX1氧化修饰后功能的变化以及两者互作对乳腺癌发生发展的影响机制打下基础。
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