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多肽类药物具有药效高、生物利用度好、副作用小且不易蓄积等优点。固相多肽合成是多肽重要的获得途径之一，但传统的固相合成法在修饰肽链C端时，存在某些不足，不能方便地在肽链N端、C端分别进行衍生化或同时进行衍生化。基于侧链连接的固相多肽合成法为解决这一问题提供了一种选择。本文设计了一种基于Tyr侧链连接的固相多肽合成方法，将酪氨酸的侧链酚羟基与Wang树脂的活性羟基通过Mitsunobu反应实现连接，使氨基酸的N端和C端同时裸露;肽链N端采用Fmoc基团保护，用20％哌啶/DMF脱保护;肽链C端采用甲酯保护，用0.1M LiOH四氢呋喃/水溶液脱保护;肽链N端与C端的酰胺缩合统一采用PyBOP/DIEA作为缩合试剂。我们采用上述固相合成方法，成功合成了八个三肽和一个五肽衍生物;通过高效液相和质谱，对合成过程中的重要中间体和终产物进行了分析，验证了该方法的可行性。 紫杉醇是靶向肿瘤微管的抗癌药物，在临床上广泛用于肺癌、胃癌等多种癌症的治疗。奥曲肽、Tyr3-奥曲肽、伐普肽是人工合成的生长抑素衍生物。由于生长抑素受体(SSTR)亚型Ⅱ(SSTR2)在肿瘤中广泛分布，而且SSTR2亚型对奥曲肽等生长抑素衍生物有选择性。因此，我们以三种生长抑素类似物奥曲肽、Tyr3-奥曲肽、伐普肽作为载体，设计了紫杉醇-多肽偶合物，旨在进一步提高紫杉醇的肿瘤选择性，改善生物利用度，降低不良反应。我们在紫杉醇分子中选择性地引入丁二酸单元，通过酰胺键与奥曲肽、Tyr3-奥曲肽、伐普肽偶联，合成了(PTX)2-octreotide、(PTX)2-Tyr3-octreotide、(PTX)2-vapreotide偶合物。通过MTT法，评价了这些紫杉醇-多肽偶合物对HeLa细胞、A549细胞、MCF-7细胞、K562细胞的生长抑制作用。其中，化合物(PTX)2-octreotide和(PTX)2-Tyr3-octreotide对肿瘤细胞具有良好的抑制活性，对HeLa细胞的IC50值分别为4.23nM和4.17nM，对A549细胞的IC5o值分别为30.11nM和26.79nM，对K562细胞的IC50值分别为3.06nM和6.32nM。药代动力学研究表明，(PTX)2-Tyr3-octreotide可以改善紫杉醇的药代动力学指标。