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研究背景：慢性肾脏病发病率逐年增高,进入终末期肾脏病(ESRD)的患者逐年上升。ESRD具有不同寻常的高病死率,其中约50%患者死于心血管并发症。尽管传统的心血管疾病(CVD)危险因素如高血压、血脂异常、抽烟和糖尿病相当普遍,但它们不能独立解释ESRD人群高CVD危险性,尤其是逆流行病学现象尚需进一步进行论证。此外一些非传统性的危险因素如微炎症、氧化应激、高同型半胱氨酸血症等在肾功能减退过程中的危险性和重要性增加了。胆红素是近年来研究较多的一种内源性的具有抗氧化活性的生物还原剂,具有抗脂质过氧化、反馈性增加血红素氧化酶的活性抗免疫与抗炎症反应、干扰胆固醇转运、降低血脂、清除氧自由基等作用,已有证据显示低胆红素血症是冠心病的一种新的危险因素。关于胆红素和肾脏功能相关关系仅局限于胆红素在急性肾功能衰竭缺血一再灌注损伤中的细胞保护作用,而在慢性肾功能不全患者中胆红素的代谢变化及作用则未见有描述。目的：通过对监测各阶段慢性肾功能不全患者的CRP、Hcy、脂质代谢、血清胆红素浓度,观察慢性肾功能不全患者的炎症状态、高同型半胱氨酸血症、脂代谢异常及血清胆红素浓度随肾功能减退的变化规律,探讨血清胆红素浓度的变化和炎症状态、高同型半胱氨酸血症、脂代谢异常之间的相关关系。材料与方法：选择2005年7月至2006年12月间入住山东省千佛山医院肾脏病血液净化中心的病例共83例,根据透析与否及估算肾小球滤过率分5组：2组＝GFR轻度下降组(60-89ml/min/1.73m2)、3组＝GFR中度下降组(30-59ml/min/1.73m2)、4组＝GFR重度下降组(15-29ml/min/1.73m2)、5组＝肾衰竭未透析组(<15mi/min/1.73 m2)、6组＝肾衰竭透析组(<15mi/min/1.73m2)。所有患者在纠正急性因素后,于空腹10小时后采肘正中静脉血3ml,采用酶法测定血清甘油三酯(TG)、血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C);采用钒酸氧化法测定血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)。上述指标均使用罗氏/日立MODULAR模块式一体化分析系统测定。血浆C-反应蛋白测定采用美国Beckman公司生产的Ar2ray360特种蛋白分析仪,试剂为该公司生产的配套专用试剂,精确度为0.11mg/L,测定方法采用免疫散射比浊法。血浆总同型半胱氨酸(tHcy)检测采用荧光偏振免疫分析法,检测试剂及荧光偏振免疫自动分析仪均为美国Abbott公司产品。统计学分析：所有数据均采用SPSS12.0统计分析,计量资料两两之间的比较采用方差分析；两因素之间的相关性采用Spearman等级相关分析；胆红素和其他指标之间的关系采用多元逐步回归分析。结果：1.随肾功能减退,CRP、Hey水平逐渐升高,且各组CRP之间差别有显著统计学意义；其中3组、4组、5组、6组均明显高于正常对照组,差别有显著统计学意义。2.随肾功能减退,TG、LDL-ch水平逐渐升高,TC、HDL-ch水平逐渐降低,其中5、6组TG明显高于正常对照组,差别有显著统计学意义；5、6组TC明显低于正常对照组,差别有显著统计学意义；6组LDL明显高于正常对照组,差别有显著统计学意义；4组、5组、6组HDL明显低于正常对照组,差别有显著统计学意义。3.随肾功能减退,TBIL、IBIL浓度逐渐降低,但各组DBIL之间差别无统计学意义,5组、6组TBIL均明显低于正常对照组；3组、4组、5组、6组IBIL均较正常对照组明显降低,差别有统计学意义。4.分别将病例组CRP、Hey、TBIL、DBIL、IBIL与血清TG、TC、LDL-ch. HDL-ch、β2-MG、UA、Ca、P、TP、AL、HB、GROUP作等级相关分析,结果显示：TG、β2-MG、UA, P、GROUP、Hey与CRP呈显著正相关,‘TC、HDL-ch、Ca、TP、AL、HB与CRP呈显著负相关；TG、LDL-ch、β2-MG、UA、P、GROUP与Hcy呈显著正相关,TC、HDL-ch. Ca、TP、AL、HB与Hcy呈显著负相关；TBIL与LDL-ch、β2-MG、P、GROUP、CRP、Hcy呈显著负相关,与HDL-ch、Ca、TP、AL、HB. age呈显著正相关；IBIL与LDL-chβ2-MG、P、GROUP、CRP、Hcy呈显著负相关,与HDL-ch、Ca、TP、AL、HB、age呈显著正相关。5.以CRP为因变量进行多元逐步回归分析,结果显示Hcy、TG、UA、HDL-ch均进入多元逐步回归方程,回归方程表示为：CRP=-1.333+0.151Hcy+1.446TG+0.005UA-1.777HDL-ch, R=0.659, R2=0.434。6.以TBIL为因变量,进行多元逐步回归分析,结果显示TBIL与AL、age有关,方程式为：TBIL=-.629+0.052AL+0.013age, R=0.343,R2=0.117;以IBIL为因变量,进行多元逐步回归分析,结果显示IBIL与AL、age、GROUP有关,方程式为：IBIL=2.210+0.129AL-0.453age+0.034GROUP。结论：1.CRF患者均存在慢性炎症状态,且随着肾功能的下降,炎症状态越明显。2.CRF患者均存在脂质代谢紊乱,随肾功能下降,TG、LDL逐渐升高,HDL逐渐降低。3.CRF患者存在高同型半胱氨酸血症,随肾功能下降,高同型半胱氨酸血症愈明显,且透析不是清除同型半胱氨酸的好办法。4.随着肾功能的降低,血清胆红素浓度逐渐降低。5.患者微炎症状态同脂质代谢紊乱、高同型半胱氨酸血症有正相关关系。6.血清胆红素的降低同CRP、脂质代谢紊乱、高同型半胱氨酸血症有负相关关系。7.多元逐步回归分析结果显示低蛋白血症、高龄、肾功能减退是导致低胆红素血症的危险因素。