【摘 要】
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嘌呤衍生物不仅在生命体的遗传、代谢等生理活动中发挥着重要作用,同时还具有抗癌、抗肿瘤和抗血栓等重要的生物活性。近年来,由病毒传播引起的人类疾病越来越多,嘌呤类衍生
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嘌呤衍生物不仅在生命体的遗传、代谢等生理活动中发挥着重要作用,同时还具有抗癌、抗肿瘤和抗血栓等重要的生物活性。近年来,由病毒传播引起的人类疾病越来越多,嘌呤类衍生物也因此引起了越来越多的关注。本文以鸟苷(1)为原料,与乙酸酐经过糖环羟基保护反应得到2’,3’,5’-三-氧-乙酰基鸟苷(2),化合物2与对甲苯磺酰氯发生反应得到9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-2-氨基-6-对甲苯磺酰氧基嘌呤(3),化合物3经重氮化和烷硫基化反应得到化合物9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-6-对甲苯磺酰氧基-2-烷硫基嘌呤(4a-4b),最后,化合物4a-4b经胺解和脱糖环羟基保护反应合成了24个未见报道的N6-烷基-2-烷硫基腺苷化合物(5a-5x)。所有化合物均经1HNMR、13C NMR、IR和HRMS的表征。合成的24个N6-烷基-2-烷硫基腺苷化合物进行了相应的抗血小板凝集活性测试。在二磷酸腺苷(adenosine diphosphate-ADP)、花生四烯酸及胶原诱导血小板聚集模型上,依据药物作用机理,分别采用替卡格雷、阿司匹林及替罗非班作为阳性对照药。在给药浓度恒为30μmol/L条件下,其中N6-呋喃甲基-2-乙硫基腺苷(5k)对三种诱导剂诱导血小板凝集均具有高的抑制作用,表明其广谱体外抗凝作用,其余化合物的测试结果在所述药物在对抗不同诱导剂诱导血小板凝集上亦具有不同抑制活性。
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