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目的:观察6-姜酚对化疗大鼠异食癖及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响,从5-HT合成、代谢、转运及5-HT3受体角度探讨6-姜酚防治化疗性恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为7组:空白对照组、6-姜酚正常对照组、昂丹司琼正常对照组、模型组、昂丹司琼治疗组、6-姜酚高剂量治疗组和低剂量治疗组,每组8只。实验当天7:00 AM各组大鼠分别灌胃给药,12h后重复给药一次。6-姜酚正常对照组、6-姜酚高剂量和低剂量治疗组分别给予6-姜酚50、100、50 mg/kg,昂丹司琼正常对照组、昂丹司琼治疗组均给予昂丹司琼2.6 mg/kg,上述剂量实验当天分两次灌胃给予(7:00 AM,7:00 PM)。空白对照组和模型组灌胃等容积溶媒(3%吐温-80)。各组大鼠每次灌胃容积均为10 m L/kg。首次灌胃后1h(8:00AM),模型组、昂丹司琼治疗组、6-姜酚高和低剂量治疗组大鼠腹腔注射顺铂6 mg/kg造模,其他组腹腔注射等容积生理盐水。记录大鼠高岭土摄食量,作为大鼠恶心呕吐程度的指标。造模24 h后取血、制备血清,取回肠和脑干。采用高效液相电化学法(HPLC-ECD)测定各组大鼠血清、回肠和延髓组织5-HT与其最终代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)测定大鼠回肠和延髓组织5-HT3受体、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)、5-HT转运体(SERT)m RNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组织化学法分别测定延髓和回肠组织中5-HT3受体、TPH和MAOA蛋白表达水平和分布。结果:1、6-姜酚对化疗大鼠高岭土摄食量的影响与空白对照组比较,模型组大鼠高岭土摄食量显著升高(P<0.001)。与模型组比较,6-姜酚高、低剂量均可使模型大鼠高岭土摄食量显著降低(均P<0.01)。2、6-姜酚对化疗大鼠5-HT水平的影响与空白对照组比较,模型组大鼠回肠、延髓、血清5-HT水平均显著升高(均P<0.05)。与模型组比较,6-姜酚高剂量可使模型大鼠回肠5-HT水平显著降低(P<0.05),6-姜酚高、低剂量均可使模型大鼠延髓5-HT水平显著降低(均P<0.01)。3、6-姜酚对化疗大鼠回肠和延髓组织5-HT3受体、TPH、MAOA及SERT表达水平的影响(1)对m RNA表达水平的影响与空白对照组比较,模型组大鼠回肠和延髓5-HT3受体m RNA表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05),回肠TPH1和延髓TPH2 m RNA表达水平显著升高(均P<0.05),回肠和延髓MAOA和回肠SERT m RNA表达水平显著降低(均P<0.05)。与模型组比较,6-姜酚高剂量可显著降低模型大鼠回肠和延髓5-HT3受体、回肠TPH1、延髓TPH2的m RNA表达水平(均P<0.05),显著升高模型大鼠回肠MAOA及SERT m RNA表达水平(均P<0.05)。(2)对蛋白表达水平的影响与空白对照组比较,模型组大鼠回肠和延髓5-HT3受体、回肠TPH1、延髓TPH2蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),MAOA蛋白表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,6-姜酚高剂量可显著降低模型大鼠回肠和延髓5-HT3受体蛋白表达水平(均P<0.05),显著降低回肠TPH1和延髓TPH2的蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),显著升高回肠MAOA蛋白表达水平(P<0.01)。(3)对免疫组化表达的影响与空白对照组比较,模型组大鼠回肠和延髓5-HT3受体的阳性颗粒数目较正常对照组显著增加,且着色深(P<0.05,P<0.01),回肠TPH1、延髓TPH2的阳性颗粒数目较正常对照组显著增加(均P<0.01),MAOA阳性颗粒数目较正常对照组显著减少,且着色浅(均P<0.01)。与模型组比较,6-姜酚高剂量可显著减少模型大鼠回肠和延髓5-HT3受体、回肠TPH1的阳性颗粒数目(均P<0.01),显著增加大鼠回肠MAOA阳性颗粒数目(P<0.01)。结论:6-姜酚可以抑制化疗性大鼠异食癖行为,提示具有防治CINV作用,其作用机制与抑制中枢和外周5-HT合成、促进5-HT代谢、转运,从而降低5-HT水平以及下调5-HT3受体的表达有关。