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目的：通过研究大鼠早期生长阶段髁突软骨负荷与缺氧的关系以及对缺氧诱导因子-1a (hypoxia inducible factor-la, HIF-1a)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达的影响,探讨负荷和缺氧在髁突发育中的意义。方法：120只14天龄的SD大鼠哺乳喂养,在第21天断奶并将大鼠随机分为实验组和对照组。对照组喂粉末状食物并每天截除上下切牙至切牙无接触,实验组喂同质硬食物的同时每天强迫开口1小时,开口度为10 mm。分别于断奶后12小时(h)、24小时(h)、48小时(h)以及96小时(h)各处死15只大鼠。(1)其中5只大鼠于处死前2小时腹腔注射盐酸哌莫硝唑(pimonizazole hydrochloride,HP-1),60 mg/kg,取完整颞下颌关节,用免疫组化方法检测HP-1 HIF-1a和VEGF的表达。(2)另外10只大鼠的髁突软骨用于RT-PCR检测HIF-1a和VEGF mRNA的表达。结果：(1)免疫组化分析显示HP-1主要表达在髁突软骨表面纤维层、增殖层软骨细胞,且在12小时和96小时表达主要位于关节负重区,即髁突前斜面和关节结节后斜面。HIF-1a和VEGF免疫组化染色在各时间点髁突软骨表面纤维层、增殖层软骨细胞均有表达,从48小时开始在肥大层和钙化层软骨细胞有表达。(2) RT-PCR检测显示在实验开始后HIF-1a和VEGF mRNA在48小时和96小时实验组高于对照组(P<0.01),而VEGF mRNA在24小时对照物组的表达高于实验组(P<0.01),其他时间点无统计学意义(P>0.05)。结论：大鼠早期生长阶段,负荷可能直接导致髁突软骨纤维层缺氧,缺氧信号通过增殖层逐渐传递至肥大层和钙化层,诱导HIF-1a和VEGF在肥大层和钙化层表达,促进软骨内成骨,刺激髁突发育,提示负荷和缺氧对颞下颌关节的发育有重要意义。