白藜芦醇对大鼠Egr-1表达及肝细胞再生的影响

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目的:观察白藜芦醇(Resveratrol, RES)对大鼠肝大部分切除术后肝脏组织再生情况及Egr-1(Early growth response protein-1早期生长因子-1)表达的影响,探讨白藜芦醇对大鼠肝再生及保护肝功能的可能机制。方法:健康雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、PH(Partial hepatectomy,70%大部肝切除术)组、RES预处理组,每组24只。手术前4天予RES组大鼠经尾静脉注射配制好的RES溶液(质量浓度为10m g/ml),每只予以剂量为30mg/kg.d-1。PH组注射同等对应体积的生理盐水,除假手术组外,其余两组均行70%肝大部分切除术。术后于相应时间点(1h、12h、24h、36h)获取大鼠肝组织及血液样本,并分析各组大鼠存活率、再生肝重比例、肝功能生化指标变化、病理学改变、免疫组化PCNA(Proliferating CellNuclear Antigen增殖细胞核抗原)表达以及Western blot检测大鼠70%大部肝切除术肝组织样本Egr-1、PCNA的表达。结果:(1)、各组大鼠存活率无明显差异;(2)RES预处理组再生肝重比例较PH组增高;RES预处理组大鼠肝细胞浊肿、血管淤血较单纯手术组减少,双核及核分裂像肝细胞增多,肝病变减轻;RES预处理能够明显抑制大部分肝切除所致大鼠血清ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)水平的升高(P<0.05);其中降低水平最明显为术后24-36小时之间,RES预处理组ALT值比PH组大鼠下降1.45-1.72倍,而AST值水平则下降1.33-1.91倍。(3)WB检测显示假手术组未见明显Egr-1表达;PH组及RES预处理组术后大鼠肝组织中Egr-1水平均上调表达,RES预处理组Egr-1的表达低于PH组,术后24hEgr-1表达下降幅度最大,相对灰度值约为PH组的1/2。(4)免疫组化及WB检测提示RES预处理组中PCNA均有不同程度阳性表达率,且均高于PH组,两组之间的差别以24h时相最为明显。结论:(1)、大鼠肝70%切除后,白藜芦醇可降低转氨酶,协助肝功能的恢复,减轻肝损伤;(2)白藜芦醇可上调PCNA表达,促进肝细胞分裂增殖,减轻肝窦淤血,改善微循环;可降低Egr‐1在大鼠肝部分切除术后肝脏中的表达,调节参与炎性反应,保护肝细胞,可作为临床上协助肝再生作用的潜在药物。
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