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本课题基于聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)和维生素E琥珀酸酯(VES)改性壳寡糖(CSO)的优良特性,以及RGD序列多肽可以特异性靶向至整合素αvβ3受体高表达的肿瘤组织的特点,成功合成VES-g-CSO和TPGS-RGD。以VES-g-CSO、TPGS和TPGS-RGD为载体材料,选用紫杉醇(paclitaxel,PTX)为模型药物,制备了PTX@VES-g-CSO/TPGS-RGD混合胶束。考察包载PTX混合胶束的理化特征及其抗肿瘤作用效果,为该载药混合胶束用于抗肿瘤治疗的进一步研究与开发提供了理论依据。成功合成VES-g-CSO和TPGS-RGD两种聚合物,以FT-IR和1H-NMR对VES-g-CSO和TPGS-RGD进行结构表征,采用元素分析法计算VES-g-CSO的取代度。采用芘荧光探针法测得VES-g-CSO和VES-g-CSO/TPGS混合物的临界胶束浓度(CMC)分别为50.2μg/mL和20.1 μg/mL,较低的CMC值表明胶束可能具备较好的溶液稳定性。采用有机溶剂乳化-挥发法制备PTX@VES-g-CSO、PTX@VES-g-CSO/TPGS和PTX@VES-g-CSO/TPGS-RGD胶束。水溶液中RGD修饰的载药混合胶束的粒径在152.0～196.8 nm范围内,Zeta电位在+17.4～35.0 mV范围内,透射电镜结果表明载药混合胶束的球形较为圆整,粒径分布均一。当PTX与载体材料的质量比为1:13时,PTX@VES-g-CSO、PTX@VES-g-CSO/TPGS 和 PTX@VES-g-CSO/TPGS-RGD 胶束的载药率分别为1.40%、6.07%和5.94%,当胶束中加入TPGS后,胶束的载药率从1.40%增加到6.07%;体外释放结果表明,三种载药胶束在30 min内都有药物突释现象,之后缓慢释放并逐渐趋于平缓,具有一定的缓释效应,且加入TPGS后的载药混合胶束的释放速率加快。荧光显微镜观察细胞摄取,实验结果显示U87MG细胞摄取RGD修饰的混合胶束绿色荧光强度显著强于普通胶束。加入游离RGD后细胞摄取RGD混合胶束的绿色荧光有所减弱。MTT法测定载药胶束对U87MG细胞增殖的抑制效果,RGD修饰的载药混合胶束的细胞毒性(IC50=0.042±0.003 μg/mL)明显高于 Free PTX 组(IC50=0.523±0.021μg/mL)。细胞凋亡检测结果显示,RGD修饰的载药混合胶束诱导U87MG细胞产生的早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞分别为23.5%和10.3%,且均高于其他组,表明RGD修饰的载药混合胶束诱导U87MG细胞凋亡的作用明显增强。