目的:研究mi R-200a在抑郁症发生中的作用,以及mi R-200a在氟西汀治疗抑郁症中的作用,探讨mi R-200a成为新的治疗抑郁症靶标的可能性。方法:(1)构建腺相关病毒(AAV)载体并包装成病毒颗粒,在小鼠海马区域定位注射腺相关病毒,分别上调和下调mi R-200a的表达;(2)采用慢性温和不可预知应激(CUMS)对小鼠建立抑郁模型,3周后采用糖水偏好实验(SPT)观察上调和下调mi R-200a的表达对小鼠行为的影响;(3)实时荧光定量PCR(q RT-PCR)分别测定上调和下调mi R-200a对小鼠海马区域mi R-200a和neurexin-1βm RNA表达量的影响;(4)通过蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测上调和下调mi R-200a对小鼠大脑海马区域neurexin-1β、neuroligin-1、前突触蛋白synaptophysin、后突触蛋白PSD-95表达量的影响;(5)通过高尔基染色检测上调和下调mi R-200a对小鼠大脑海马CA1/3区域树突棘密度的影响;(6)在小鼠海马区域定位注射腺相关病毒后,采用慢性温和不可预知应激(CUMS)对小鼠建立抑郁模型,3周后灌胃给药氟西汀(20mg/kg),持续处理3周,采用糖水偏好实验(SPT)观察氟西汀对小鼠行为的影响;(7)实时荧光定量PCR(q RT-PCR)分别测定氟西汀对小鼠海马区域mi R-200a和neurexin-1βm RNA表达量的影响;(8)通过蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测氟西汀对小鼠大脑海马区域neurexin-1β、neuroligin-1、前突触蛋白synaptophysin、后突触蛋白PSD-95表达量的影响;(9)通过高尔基染色检测氟西汀对小鼠大脑海马CA1/3区域树突棘密度的影响。结果:(1)小鼠海马区域mi RNA-200a的过表达能够引起小鼠糖水偏好性下降,抑制mi R-200a的表达则使小鼠的糖水偏好性恢复正常;(2)注射腺相关病毒载体抑制和过表达组的小鼠海马区域的mi R-200a表达分别下降和升高,并且给药氟西汀组小鼠海马区域的mi RNA-200a表达下降到正常水平;(3)上调和下调小鼠海马区域mi R-200a表达,分别降低和升高了neurexin-1βm RNA的表达量,并且给药氟西汀的小鼠升高了neurexin-1βm RNA的表达量;(4)上调和下调小鼠海马区域mi R-200a表达,分别降低和升高了neurexin-1β、neuroligin-1、前突触蛋白synaptophysin、后突触蛋白PSD-95表达的表达量,并且给药氟西汀的小鼠升高了四种蛋白的表达量;(5)上调和下调小鼠海马区域mi R-200a表达,分别减小和增大了海马CA1/3区域树突棘密度,并且给药氟西汀的小鼠增大了海马CA1/3区域树突棘密度的密度。结论:(1)小鼠海马区域mi R-200a的表达异常,影响小鼠的抑郁症状、神经蛋白的表达以及树突棘密度,参与了抑郁症的发病机理;(2)氟西汀能够通过下调小鼠海马区域mi R-200a表达,修复小鼠的抑郁症缺陷行为,增加突触发生从而达到治疗抑郁症的作用。