近年来，细菌耐药、尤其是革兰氏阴性菌耐药问题日益严重，对全球公共卫生安全构成严重的危机。研发新型抗耐药菌药物刻不容缓。海洋环境具有高盐、高压、低温、低氧、低光照和寡营养等独特的生境特点，海洋微生物可能发展出不同于陆生微生物的独特的次生代谢途径，为新的活性次级代谢产物的发现创造了条件。　　本论文对采集自五个不同海域的19份海洋沉积物，设计11种分离培养基，进行海洋微生物分离，共获得206株纯培养菌株。根据16S rRNA序列分析，确定其中136株属于放线菌。其中，从印度洋海底沉积物中分离菌株68株，共14个OTUs（Operational taxonomic unit，分类操作单元），其中34株属于放线菌目，覆盖5科5属共7个OTUs。从三亚红树林分离菌株103株，共44个OTUs，其中68株属于放线菌目，覆盖9科13属共32个OTUs。发现潜在新物种2株。抗菌活性筛选结果表明，47％的菌株至少对一种病原菌具有抗菌活性，30％的菌株至少对一种革兰氏阳性菌具有抗菌活性，35％的菌株至少对一种革兰氏阴性菌具有抗菌活性。其中19株对甲氧西林耐药金黄色葡菌球菌(MRSA)、20株对摩氏摩根多重耐药菌、9株对铜绿假单胞菌以及10株对肺炎克雷伯菌具有抗菌活性，表明海洋微生物具有良好的产生抗耐药菌活性物质的能力。　　对海洋赤杆菌属菌株Erythrobacter sp.IMB16-059和青霉菌Penicillium raistrickii.IMB17-034产生的抗革兰氏阴性菌活性物质开展研究。利用多种色谱手段，从菌株IMB16-059发酵液中分离得到6个化合物，其结构分别确定为L，L-环（脯氨酸-丙氨酸）(1)，L，L-环（脯氨酸-酪氨酸）(2)，D,L-环（脯氨酸-酪氨酸）(3)，邻氨基苯甲酸(4)，胸腺嘧啶(5)，1H-喹啉-4-酮(6)。化合物1和4显示出抗铜绿假单胞菌活性，在样品浓度为20μg/片时，抑菌圈直径分别为13mm和20mm。　　从海洋青霉菌Penicillium raistrickii1MB17-034的固体发酵产物中分离鉴定了18个化合物(7～24)，发现新化合物4个（7、8、13和21）。利用波谱学及化学方法对化合物结构进行鉴定，其结构分别确定为raistrickindole(7)，raistrickin(8)，灰黄霉素(9)，去氯灰黄霉素(10)，haenamindole(11)，sclerotigenin(12)，缬氨酰-苯丙氨酰-苯丙氨酰-缬氨酸(13)，环曲霉肽A(cycloaspeptide A，14)，环曲霉肽C(15)，环曲霉肽G(16)，pyripyropene A(17)，pyripyropene O(18)，7-deacetylpyripyropene A(19),1-deacetylpyripyropene A(20),(1S,2S,8S,8aR，11R，13R)-1，2，6，7，8，8a-六氢-2-甲基-8，11，13-三羟基-1-萘庚酸甲酯(21)，美伐他汀(22)，(1S,2S,2S,8S,8aR，11R，13R)-1，2，6，7，8，8a-六氢-2-甲基-8-（2-丁酰甲基）氧-11，13-二羟基-1-萘庚酸甲酯(23)，6-去洛伐他汀J(24)。化合物9、14、15对枯草芽孢杆菌具有一定的抑制活性，MIC值分别为64μg/ml、16μg/ml、32μg/ml，对其它革兰氏阴性和阳性耐药菌的MIC值大于256μg/ml。在5μg/ml浓度下，化合物22，23对3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase，HMGR)的抑制率为达100％，化合物15，17的抑制率分别为51.1％和21.5％。化合物14、18、22和23对人结肠癌HCT116细胞显示出一定的细胞毒活性，1C50值为9.28～17.12μM。