山合欢皮镇静活性成分及其质量分析研究

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山合欢皮为豆科(Leguminosae)植物山合欢Albizia kalkora(Roxb.)Prain的树皮,具有抗肿瘤、调节免疫功能、镇静安神以及抗生育的作用。临床用药常将山合欢皮作为合欢皮的代用品。现代药理试验研究表明,山合欢皮与合欢皮具有相似的镇静生物活性。山合欢较合欢具有资源丰富、毒性小的优势,本论文对其镇静的物质基础及质量评估体系进行了研究,以期为该药用植物的开发利用提供科学依据。在镇静药理试验跟踪下,采用系统溶剂法将山合欢皮提取分离为不同极性的提取物,确定了正丁醇提取物为有效部位;采用硅胶色谱法将正丁醇提取物分离为4个流分段,进一步明确了山合欢皮药效物质部位。从而为分离鉴定该药用植物镇静活性成分奠定了基础。采用综合色谱分离方法,从山合欢皮有效部位中到11个单体成分,鉴定了其中9个化合物,分别为:(一)-丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷[(-)-syringaresinol-4-O-β-D-glncopyranoside)](Ⅰ);(-)-丁香树脂酚-4,4’-O-β-D-葡萄糖苷((-)-syringaresinol-4,4’-bis-O-β-D-glncopyranoside)(Ⅱ);淫羊藿次苷E5(icarside E5)(Ⅲ);L-2-哌啶酸(L-2-piperidinecarboxylic acid)(Ⅳ);6,6’-(乙基-1,2-环己烷氧基)双(5-甲氧基-1,2,3,4-四醇羟基)[6,6’-(ethane-1,2-diylbis(oxy))bis(5-methoxycyclohexane-1,2,3,4-tetraol)](Ⅴ);(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-1-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷[(-)syringaresinol-4-O-β-D-apiofuranosyl(1→2)-β-D-glucopyranoside](Ⅵ);二十三烷(Tricosafle)(Ⅶ);1-甲氧基十八烷(1-methoxy octadecane)(Ⅷ);(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-1-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷-4’-O-β-D-葡萄糖苷[(-)-syringaresinol-4-O-β-D-apiofuranosyl(1→2)-β-D-glncopyranoside-4’-O-β-D-glncopyranoside](Ⅸ)。以上9种化合物均为首次从该属植物中分离得到。采用现代药理方法,对山合欢皮镇静有效部位中分离鉴定的3种化合物进行了筛选研究,结果表明,化合物(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅰ)具有明显的镇静作用,为首次从该植物中发现的镇静活性成分。从而为诠释山合欢皮镇静的物质基础提供了依据。采用现代分析方法,参照《中国药典》2005年版收载规范化药材质量标准和新药研究要求,对该药用植物的药材性状、显微鉴别、薄层鉴别、水分和重金属检查、含量测定等项进行了系统研究,制定了较完善的质量标准;按照国家食品药品监督管理局颁布的《中药注射剂指纹图谱的技术要求》,制定了山合欢皮药材的指纹图谱,标定了25个共有峰,色谱峰分离度好,相似度高,方法可靠性强。从而为山合欢皮药材建立了与国际接轨的质量评价体系。
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