目的本研究采用特制的无菌棉签浸润亲母初乳后涂抹极(超)低出生体重儿的舌下黏膜及两侧颊粘膜,通过检测血液中相应免疫物质的变化探索粘膜吸收途径的有效性,并分析初乳应用对极(超)低出生体重儿肠道、口腔正常菌群定值模式的影响。方法采用前瞻性队列研究设计,依照纳入及排除标准选取2017年6月至2017年10月在浙江大学医学院附属妇产科医院NICU住院的极(超)低出生体重儿共100例。在获得亲母初乳后,即用统一方法对患儿进行口腔黏膜涂抹,而未获得初乳的患儿不做处理。生后第五天结束本实验,并按照有无涂抹初乳将患儿分为初乳组和对照组。我们分别在生后第一天(D1)和生后第五天(D5)采集每个患儿血标本、咽拭子、粪便标本,检测血液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、乳铁蛋白(LTF)的含量以及肠道、口腔的菌群,所得数据进行统计学分析。结果1、初乳涂抹情况本研究中52名患儿接受初乳涂抹干预(初乳组),46名患儿未接受初乳涂抹(对照组),即53%的母亲可以为患儿提供初乳进行口腔涂抹;初乳组中有20位母亲(38%)能够坚持完成这项干预(即初乳涂抹总次数为≥20次);初乳首次获得的平均时间是生后(45±18)h;初乳组初乳涂抹的平均次数为17.17±9.82次。2、血液相关检查(1)初乳组血液中slgA值在D1和D5中的变化略有上升趋势,但无统计学差异(P=0.1357),对照组血液中sIgA值在D1和D5中的变化稍有降低趋势,亦无统计学差异(P=0.1682);(2)初乳组血液中LTF值在D1和D5中的变化略有上升趋势,但无统计学差异(P=0.145),对照组血液中LTF值在D1和D5中的变化呈显著下降趋势(P=0.0304);3、大便细菌培养结果(1)生后第1天,通过常规的细菌培养技术,98例胎便中发现有以下细菌(检出率为15.31%):初乳组肠球菌3例、链球菌1例、阳性球菌1例、肺炎克雷伯菌1例、产气肠杆菌1例;对照组肠球菌3例、链球菌3例、阳性球菌3例、葡萄球菌1例。(2)生后第5天,大便培养发现有以下细菌:初乳组葡萄球菌19例,肠球菌14例、阳性球菌5例、链球菌3例、念珠菌3例、肺炎克雷伯菌1例(少量定值)、产气肠杆菌1例;对照组葡萄球菌16例、肠球菌6例,链球菌2例、念珠菌1例、玫瑰氏库克菌1例、阳性球菌1例、产气肠杆菌1例。细菌的种类和数量随日龄均有所增加。其中初乳组葡萄球菌比例为36.54%,对照组葡萄球菌比例为34.78%,无统计学差异(P=0.856);初乳组粪肠球菌比例为26.92%,对照组粪肠球菌比例为13.04%,无统计学差异(P=0.089)(3)整个观察期均未检出双歧杆菌和乳酸杆菌;(4)初乳组中,有1例出现肺炎克雷伯杆菌,涂过初乳后,由+++→少量。4、咽拭子细菌培养结果(1)生后第一天,通过常规的细菌培养技术,98例咽拭子中发现以下细菌(检出率为27.55%):初乳组链球菌8例、肠杆菌1例、葡萄球菌1例、洋葱伯克霍尔德菌1例、肺炎克雷伯杆菌1例、脲放线杆菌1例、阳性球菌1例;对照组链球菌10例、阴道加德纳菌1例、肠球菌1例、葡萄球菌1例;阳性球菌3例。(2)生后第五天,咽拭子培养发现有以下细菌:初乳组链球菌41例、肠球菌1例、阳性球菌13例、肠杆菌1例、葡萄球菌8例、肺炎克雷伯杆菌1例(少量定值)、玫瑰氏库克菌1例、阳性杆菌1例、阳性球杆菌]例;对照组链球菌23例、玫瑰氏库克菌3例、葡萄球菌9例、阳性球菌7例、玫瑰氏库克菌3例、阳性杆菌1例。细菌的种类、数量随日龄有所增加。其中,初乳组链球菌比例为78.85%,对照组链球菌比例为50.00%,有统计学差异(P=0.003)。(3)初乳组中,涂过初乳后,1例肺炎克雷伯杆菌由+++→8颗,1例洋葱伯克霍尔德菌由少量(6颗)→阴性,1例产气肠杆菌由+++→+。结论本研究发现,极(超)低出生体重儿母亲初乳的首次获得时间仍有较大改善空间;出生早期通过初乳涂抹患儿的颊部和舌下黏膜能有效吸收初乳中的乳铁蛋白,避免血液中乳铁蛋白浓度的降低,能够在一定程度上促进患儿体内免疫水平;而初乳涂抹对患儿肠道菌群的定值模式影响不大,但对其口腔正常菌群的定值有促进作用。