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目的：2型糖尿病的发病机制尚不清楚，目前认为是由于外周血中游离脂肪酸引起免疫系统激活而导致全身低密度炎症状态。当炎症发生时，免疫细胞会进入胰岛素作用的组织中释放促炎因子，引起全身组织产生胰岛素抵抗现象。六味地黄丸应用于治疗糖尿病符合中医辨证论治，且该药的应用历史悠久。本研究旨在探讨不同剂量六味地黄丸对人类自发性2型糖尿病模型小鼠的治疗效果及其免疫功能的影响。 方法：将6-8周龄自发性2型糖尿病模型小鼠（KK-Ay小鼠）随机分为3组，即无药对照组、低剂量组和高剂量组，C57BL/6J小鼠作为遗传对照组。各组小鼠在持续给予高糖饮食以维持高血糖症状的同时，分别给予六味地黄丸混悬液或无菌蒸馏水灌胃15周。每周定时测定空腹血糖、体质量和平均摄食量，对不同剂量组自发性2型糖尿病模型小鼠的体征进行动态监测。给药15周后，ELISA法检测小鼠外周血血清胰岛素含量、总IgG抗体含量及IL-2、IL-12p70和IL-4等细胞因子的含量；流式细胞术检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群分布情况及NK1.1+细胞的表达水平；H&E染色观察小鼠肝脏、脾脏、肾脏和胰腺的组织学变化情况；免疫荧光法和免疫组织化学法检测胰岛中胰岛素表达水平；MTT比色法检测小鼠脾脏淋巴细胞细胞增殖效应，并将各组检测结果进行比较分析。 结果：六味地黄丸给药后，KK-Ay小鼠空腹血糖降低，体质量和平均摄食量得到控制，血清中和胰岛内胰岛素表达水平明显降低。胰腺组织的病理学改变减轻，且低剂量组的降低程度比高剂量组更明显。低剂量用药能够减轻小鼠肝脏和胰腺的组织病理学改变，而高剂量用药具有明显的保护小鼠肾脏作用。治疗后各组小鼠血清总IgG含量差异不具有统计学意义。给药治疗组小鼠血清TNF-α和IFN-γ含量下降，IL-2、IL-12p70和IL-4表达量升高，且低剂量组与高剂量组之间差异有统计学意义。低剂量组小鼠外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK1.1+细胞比例明显升高。给药组小鼠脾脏淋巴细胞增殖能力明显提高。 结论：六味地黄丸对自发性2型糖尿病模型小鼠疗效显著，可以使高血糖、体质量、外周血清中胰岛素含量得以控制，且低剂量给药对减轻胰岛组织病理学改变的效果更优。该药可以减轻部分脏器的病理学改变，且低剂量用药对脏器的保护作用优于高剂量。同时，六味地黄丸对KK-Ay小鼠免疫功能具有明显的调节作用。