目的：探讨2型糖尿病时12脂氧化酶（12-LO）对胰岛素抵抗（IR）的影响。方法：用12-LO代谢产物（12(S)-HETE，10-7mol/L）和胰岛素(10-6mol/L)刺激小鼠足细胞。选取清洁级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，采用高脂饮食饲养6周，之后用小剂量链脲佐菌素（STZ，35mg/kg，腹腔注射）制备2型糖尿病模型。模型成功后，将大鼠随机分成普通饮食对照组（Ctrl组）、2型糖尿病组（DN组）、2型糖尿病+CDC（12-LO抑制剂，8mg/kg，3次/周，连续皮下注射8周）处理组（CDC组）。实验结束前留取24小时尿，测血糖、称重，2%戊巴比妥钠（50mg/kg）腹腔注射麻醉，心脏取血，取出右肾称重，取右侧大腿骨骼肌在-70℃保存。本实验选择空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数(ISI=1/[空腹血糖×空腹胰岛素]，取其自然对数使之正态化后进行分析)及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）为评价IR的指标。采用Western blot和ELISA法检测相应指标。结果：与对照组相比，12(S)-HETE和胰岛素均可以诱导足细胞AT1受体蛋白表达增加（P<0.01），足细胞在12(S)-HETE和胰岛素联合刺激下AT1受体表达较12(S)-HETE组和胰岛素组增加（P<0.05）。CDC对2型糖尿病大鼠血糖水平影响不明显，但可减少肾重/体重和微量白蛋白尿，降低空腹胰岛素水平，升高胰岛素敏感指数，恢复p-AMPK至正常水平，与DN组相比有统计学意义(P<0.05)。结论：12-LO与2型糖尿病IR的发生有关，12-LO可能通过影响IR的途径作用于2型糖尿病肾病蛋白尿的进展。