前言:对于中晚期不能外科手术切除的肝癌患者来说，肝动脉化疗栓塞或灌注术成为他们提高生存质量，延长生命的首选。但是传统介入手术治疗方法及放化疗存在靶向性差、毒副作用强等缺点。纳米材料作为一种新型靶向化疗药物的载体，化疗药物可装载其中或附着于其表面，以主动靶向的受体—配体结合并进入细胞内，通过纳米材料的良好的靶向性、缓释性，良好的化学稳定性及生物学特性，实现安全高效的化疗。阿霉素(Doxorubicin，DOX)是葸环类抗肿瘤抗生素，广泛应用于各种恶性肿瘤的治疗，是肝癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤的一线用药。本实验所用的二氧化锆纳米颗粒可以装载较大剂量的阿霉素。细胞凋亡对肿瘤的发生发展起着重要作用。　　目的:探索二氧化锆纳米颗粒荷载阿霉素经肝动脉及外周静脉给药途径给药对肿瘤坏死及凋亡及药物对各器官组织的毒性的影响。　　方法:以VX2兔肝内移植瘤为模型，45只实验兔分5组，A组为空白对照组;B组为二氧化锆纳米颗粒荷载阿霉素(DOX@ZrO2)经肝动脉给药组;C组为二氧化锆纳米颗粒荷载阿霉素经外周静脉给药组;D组为游离阿霉素(Free DOX)经肝动脉给药组;E组为游离阿霉素经外周静脉给药组。每组在第一天、三天、六天分别处死三只兔子。分析比较每组兔子在每个时间点的肿瘤内细胞的凋亡坏死;体重、血生化指标及HE染色检测。并对以上指标进行统计学分析。　　结果:通过TUNEL、caspase-3、caspase-9染色可以看出DOX@ZrO2经肝动脉给药组的肿瘤内细胞坏死及凋亡细胞占细胞总数的比例最大，且随时间延长凋亡细胞增多，其组内每个时间点的肿瘤内凋亡细胞数目比其他各组相对应的时间点上肿瘤内的凋亡细胞数目都多。其余各组的凋亡细胞占细胞总数的比例为DOX@ZrO2经耳缘静脉给药组仅次于DOX@ZrO2经肝动脉给药组，高于DOX经动脉给药组;DOX经动脉给药组高于DOX经静脉给药组。对照组内各个时间点内只有少量凋亡细胞。定量分析P均小于0.05。　　通过对体重的分析说明无论何种手术操作均未对实验兔体重产生影响。通过对血生化的分析说明:无论何种手术操作，均会造成术后第一天天冬氨酸转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(CREA)的升高，P＜0.05。但是各种手术操作对这四个指标之间造成的影响之间没有差异，P值大于0.05。无论何种手术操作，术后第六天AST、ALT、BUN、CREA均会恢复正常范围。　　各组织器官的病理HE染色显示，游离阿霉素给药的两组造成的心肌细胞、肝脏及肺脏损伤较重;二氧化锆纳米颗粒荷载阿霉素经肝动脉给药组几乎无损伤;二氧化锆纳米颗粒荷载阿霉素经耳缘静脉给药组损伤较轻。而脾脏及肾脏无论何种药物经何种给药途径，均无明显损伤。　　结论:　　1.氧化锆纳米颗粒荷载阿霉素经肝动脉给药与其他治疗方法相比，肿瘤的坏死及凋亡水平较高，微血管密度降低，可以提高肿瘤治疗效果，延缓肿瘤复发。　　2.二氧化锆纳米颗粒荷载阿霉素具有较好的药物靶向性，可以有效的降低阿霉素所带来的组织器官毒性。　　3.介入肝动脉化疗的传统超选择性靶向手术的治疗方法于纳米药物载体靶向性相结合，可以很好的提高药物的靶向性。