高血压症是一类严重危害人类身体健康的疾病,并与其他心血管疾病有很大关系。如何开发高效、低价且副作用低的降压药成为制药学者孜孜以求的目标。第二代二氢吡啶类钙拮抗剂类药物在全球范围内广泛应用,是防治高血压症的主力军。本文以尼群地平为研究对象,研究了尼群地平的基本药学特性、制备了尼群地平的速释、缓释小丸及其控释片剂,并研究片剂的质量评价,其研究结果如下:(1)尼群地平在不同溶剂中溶解度的测定:采用紫外分光光度法,对尼群地平在水、正丙醇-磷酸盐缓冲液、0.5%十二烷基硫酸钠溶液中的溶解进行测定。结果发现,尼群地平在0.5%十二烷基硫酸钠溶液中具有最大溶解度为5.333mg/ml,在水中几乎不溶,为2.14×10-3mg/ml。(2)不同pH值时尼群地平脂水分配系数的测定:药物转运扩散至血液或体液,需有一定的水溶性(又称亲水性或疏脂性)。通过脂质的生物膜转运,需有一定的脂溶性(又称亲脂性或疏水性)。脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数表示。本实验采用摇瓶-高效液相色谱法,在pH为1、3、5、6.8、7.4时对尼群地平的脂水分配系数进行测定,结果尼群地平在近生理pH值下的脂水分配系数测定结果为3.72。(3)尼群地平的速释及缓释小丸研究制备:本研究采用采用球晶造粒技术与固体分散技术相结合的方法,分别以羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)和微粉硅胶为速释载体、EC和Eudragit RS PO为阻滞剂制备了尼群地平的速释和缓释微丸。结果表明,当速释微丸中的尼群地平:HPMCP:微粉硅胶的比例达1:2:2以上时,溶出度迅速提高;X-射线衍射和差热分析结果表明速释和缓释微丸中药物结晶峰消失;所得微丸外观圆整,扫描电镜观察表明内部较致密,无药物的块状结晶,说明微丸中药物以无定形存在于固体分散体中。(4)尼群地平片剂的制备:用正交设计法,以片剂的累积溶出度为评价指标,对尼群地平片剂的处方进行筛选,用筛选出的处方设计制备了控释片剂,对相关药剂学性质进行分析测定,并与市售片进行了比较。结果发现,尼群地平控释片的一般片剂性能符合药典规定。(5)释放度数据研究结果表明,尼群地平控释片可达到预期的结果,明显优于市售普通片剂。即速释部分能快速溶出,达到有效血药浓度,控释部分能匀速稳定地释放。