【背景和目的】 5-Fu首先合成于40余年前<[1]>，一直应用于乳腺癌、卵巢癌等<[2]>，其常规剂量为1500mg/m<2><[3]>。静脉推注5-Fu会出现各种不良反应<[4-7][15][18][21][22]>，发生机理已被阐明<[8]>。希罗达(卡培他滨)为5-Fu的氨基甲酸酯形式，利用生物酶的独特分布高度选择性<[9-12]>杀伤肿瘤细胞<[15-17]>。希罗达进入体内后通过三步酶联反应转化为5-Fu(见图1)。DPD酶为5-Fu代谢途径的限速酶<[18-20]>，体内80％以上<[1][13][14]>5-Fu经其代谢(见图2)。个体间DPD酶的活性差异很大<[18][13-25]>。DPD酶由DPYD基因编码<[27][28]>，DPYD碱基突变与不良反应相关<[26]>。 【研究对象与方法】 分为三部分：采用ELISA方法测定TP酶/DPD酶活性；利用HPLC技术检测患者血液中、乳腺癌组织中以及癌旁正常乳腺组织中的5-Fu和卡培他滨的浓度；最后利用分子生物学技术对DPYD基因进行测序分析。 【结果】 1．TP酶在乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中表达水平具有统计学差异；DPD酶不具有统计学差异。 2．5-Fu及Capecitabine在乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中浓度分布规律不明显。 3．DPYD*5的A1627G突变位点的分析结果为：7G，31R，45A，11N；DPYD*9的T85C突变位点的分析结果为：74T，18Y，1N，1C。 【结论】 ER、PR与发生不良反应相关。TP酶在乳腺癌组织中高表达，在癌旁正常乳腺组织中低表达，希罗达对TP酶在组织中的含量没有显著影响；DPD酶的高低可以指导患者的临床用药。在P=0.10的水平上5-Fu浓度分布具有统计学差异。 Capecitabine不具有。DPYD与个体间药物浓度及发生不良反应相关，但需进一步深入研究。