目的:随着人口老龄化问题的不断加剧,使得与老龄化相关的一些疾病如老年性痴呆(AD)也逐渐受到人们的重视。加强对老年性痴呆病因病机的深入研究,寻求积极有效的防治药物有着十分重要的临床价值和现实意义。痰在老年性痴呆发生发展的全过程起着至关重要的作用。因此,本课题从痰论治老年性痴呆,采用行为学、电生理学和生化实验的方法,探讨化痰方对AD模型小鼠突触可塑性和氧化应激作用的研究,为中医药治疗老年性痴呆的深入研究提供理论基础和实验依据。方法:1.理论探讨:整理痰与老年性痴呆有关的文献,探讨痰的生成以及从痰论治老年性痴呆的理论依据。2.实验研究:以APP/PS1转基因小鼠为AD动物模型,研究化痰方涤痰汤和益智温胆方对老年性痴呆的作用及其机制。用Morris水迷宫、小鼠跳台等行为学指标检测小鼠学习记忆能力;用神经电生理方法检测小鼠海马LTP的诱导;用比色法检测小鼠脑组织SOD、MDA、T-AOC的含量及活力。结果:1.Morris水迷宫结果显示:模型组上平台潜伏期明显延长和游泳总路程较空白组明显增加(P<0.01),而穿越平台的次数和目标象限所用时间均明显减少(P<0.01);与模型组比较,益智温胆组和涤痰汤组小鼠的上平台潜伏期均缩短(P<0.01,P<0.05),游泳总路程均减少(P<0.01,P<0.05),穿越平台次数增加和目标象限时间增加(P<0.01,P<0.05),第一次抵达平台时间缩短(P<0.01,P<0.05)。2.小鼠跳台实验结果显示:与空白组比较,模型组小鼠的出错次数较空白组而言明显增加(P<0.01),潜伏期明显缩短(P<0.01);与模型组比较,西药组和益智温胆组小鼠的出错次数减少(P<0.01,P<0.05),西药组潜伏期延长(P<0.05)。3.海马LTP诱导结果显示:在给一个高频刺激后,空白对照组小鼠能够诱导出稳定的LTP,然而模型组小鼠使用同样的方法却无法顺利诱导出稳定的LTP(P<0.01);与模型组比较,益智温胆组和涤痰汤组EPSP的斜率较APP/PS1转基因小鼠模型组明显增加(P<0.01)。4.SOD、MDA、T_AOC结果显示:模型组小鼠脑组织SOD含量较空白组而言明显减少(P<0.01),MDA含量明显增加(P<0.01);与模型组比较,涤痰汤组、益智温胆组、西药组小鼠脑组织的SOD含量明显增加(P<0.01,P<0.05),MDA含量明显减少(P<0.01),T-AOC含量明显增加(P<0.01)。结论:1.中医认为老年性痴呆的病位在脑,以肾虚为主的五脏虚损是老年性痴呆发生的内在机理,痰浊是加速老年性痴呆发生的重要因素,且五脏虚衰与痰浊两者之间互相影响、互为因果,从而导致老年性痴呆。老年性痴呆的病理特点为本虚标实,虚则以五脏虚损尤其肾虚为主,实则以痰瘀见多。痰的产生贯穿了老年性痴呆发生发展的全过程,同时也是疾病加重的主要因素。痰浊的产生受多种因素的影响,比如饮食习惯、起居劳逸、情志、季节气候等。痰的产生是在脏腑的参与下,气的变化和精血津液的转变的综合作用下形成的结果。五脏之中与痰的生成关系最为密切的是脾和肾,其次也受肺和肝的影响。2.益智温胆方和涤痰汤对APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力具有改善作用。其可能通过改善突触功能可塑性有效的改善APP/PS1转基因小鼠的学习和记忆障碍。3.氧化应激参与了AD发病过程,而益智温胆方、涤痰汤能提高APP/PS1转基因小鼠脑内SOD、T-AOC含量,降低MDA含量,提示其神经保护作用可能与抗氧化作用密切相关。