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目的:探讨苍膝通痹胶囊靶向调控ADAMTS-4抑制膝骨性关节炎软骨基质降解的作用机制研究。方法:1.本研究采用严格的入选标准,选择60例符合诊断标准、纳入标准和排除标准的膝骨性关节炎的患者,分为治疗组和对照组,分组后分别给予苍膝通痹胶囊(已获山东省药监局批准文号:鲁药制字Z20130043)和金乌骨通胶囊口服治疗,分别在治疗前、后4周、8周记录关节疼痛程度(VAS评分法),WOMAC评分,分别比较治疗前后指标变化情况,较系统客观评价苍膝通痹胶囊治疗膝骨性关节炎的临床疗效。2.本研究采用原代培养法分离1周龄SD大鼠膝关节软骨细胞,并以IL-1β诱导为退变关节软骨细胞作为研究对象,分为空白组(KB)、模型组(MX)、苍膝通痹胶囊组(CX)、SB203580溶液组(SB)、苍膝通痹胶囊+SB203580共培养组(CS),每组3瓶,运用Western Blot以及荧光定量PCR法检测各组细胞中ADAMTS-4 及 ADAMTS-4 mRNA 的表达差异。结果:1.VAS评分:在治疗前与治疗第4、第8个周相比,两组内比较VAS评分差异有统计学意义(p<0.05)。两组间比较,治疗前和治疗第4周时,VAS评分差异无统计学意义(p>0.05);治疗第8周时,两组VAS评分差异有统计学意义(p<0.05),并且治疗组治疗效果优于对照组。2.WOMCA评分:在治疗前与治疗第4、第8个周相比,两组内比较WOMAC评分差异有统计学意义(p<0.05)。两组间比较,治疗前,WOMAC评分差异无统计学意义(p>0.05);治疗第4、8周时,两组WOMAC评分差异有统计学意义(p<0.05),并且治疗组治疗效果均优于对照组。3.中医临床疗效:两组疗效对比,差异有统计学意义(p<0.05)。治疗组总有效率(90.0%)高于对照组总有效率(76.7%)。4.Western blot及荧光定量PCR结果显示:空白组(KB)ADAMTS-4的表达水平最低,模型组(MX)表达水平最高;苍膝通痹胶囊组、SB203580组以及苍膝通痹胶囊加SB203580组均可以有效降低退变软骨细胞ADAMTS-4的表达,但是苍膝通痹胶囊与p38MAPK信号通路阻断剂SB203580联合应用时,ADAMTS-4和ADAMTS-4 mRNA的表达水平最低,差异有统计学意义(p<0.05),说明苍膝通痹胶囊和SB203580均具有改变软骨细胞p38MAPK信号通路中相关基因表达水平的作用,从而抑制ADAMTS-4及ADAMTS-4 mRNA的表达。但是苍膝通痹胶囊的作用效果要比SB203580弱。结论:1.口服苍膝通痹胶囊及金乌骨通胶囊均可对减轻膝骨性关节炎的疼痛,均可在一定程度上改善膝关节功能,且苍膝通痹胶囊效果优于金乌骨通胶囊,但是两种治疗方法的差异至少需要8周及以上的疗程才有统计学意义。2.苍膝通痹胶囊可有效抑制软骨细胞中的ADAMTS-4和ADAMTS-4 mRNA的表达,这可能是其治疗膝骨性关节炎的作用机制之一。