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[目的]制备三氧化二砷(As203)氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,对其进行质量考察,包括其形态、粒径分布、包封率、载药量;考察其体外释放行为;研究大鼠尾静脉注射给药后体内药物动力学行为,计算相关参数;对三氧化二砷纳米的抗多药耐药性进行初步研究。[方法]采用原子荧光法建立As2O3的分析方法;运用乳化聚合法制备三氧化二砷纳米粒(As2O3-PBCA-NPs),按照星点-效应面设计对处方进行优化,以包封率、载药量和粒径为考察指标综合确定最佳工艺;以外观、分散性为考察指标确定冻干最优工艺并对其稳定性进行考察,运用透射电镜观察纳米粒形态,运用粒径分析仪测定纳米粒的粒径、分布及电位;确定纳米粒冻干工艺并对其产物的稳定性进行考察;用动态透析法考察As2O3-PBCA-NPs体外释药特征;运用DAS2.0药动学软件计算给药后大鼠体内的药动学参数;采用MTT法测定纳米粒对MCF-7/ADR细胞的耐药倍数,并计算逆转倍数。[结果]优化处方制备的三批样品,稳定性良好,包封率87.61%,载药量1.39%;As2O3-PBCA-NPs的冻干品在注射用水中再分散性良好,乳白色略带淡蓝色的液体,形态呈类球形,粒度分布比较均匀,平均粒径205.6nm左右,Zeta电位为-25.3mV;冻干粉的注射液,不产生溶血和絮凝,符合注射剂要求,异常毒性检查合格;冻干品6个月包封率下降4.07%,初步稳定性考察显示其稳定性良好;建立了 As203-PBCA-NPs体外释放的检测方法,选择适宜的释放介质对其体外释药进行初步考察,As203-PBCA-NPs在2%吐温80的释放介质中6h内释放达到69.88%,48h内达到82.25%,体外释放缓慢,As203-PBCA-NPs具有一定的缓释作用,而As203原料药释放较快;大鼠体内药动学参数结果显示,As203-PBCA-NPs的药时过程符合权重1/C2的二室模型,在As203同等剂量下,经尾静脉注射,比较As2O3生理盐水组和As2O3-PBCA-NPs组主要药动学数据,As203-PBCA-NPs组的消除半衰期是生理盐水组的1.11倍;药时曲线下面积明显增大,As203-PBC A-NPs组AUC是生理盐水组的1.30倍;血浆清除率降低,As2O3-PBCA-NPs组仅为As2O3生理盐水组0.64倍。药动学特征显示,在相同剂量下,As2O3制成纳米粒后药物在循环系统中的滞留时间明显延长,清除率降低,起到一定的缓释作用。As2O3、As2O3-PBCA-NPs作为逆转剂时,ADM对的ICs0分别为8.41、5.31,逆转倍数分别1.13、1.79,结果表明As2O3-PBCA-NPs能增强其对MCF-7/ADR耐药性逆转的作用。[结论]应用乳化聚合法成功的制备As2O3-PBCA-NPs,粒径小而均匀,包封率较高,形态较好;As2O3-PBCA-NPs体外释放缓慢,具有一定的缓释作用,无突释效应;As203-PBCA-NPs可延大鼠的消除半衰期,有一定的缓释作用;对人乳腺癌细胞MCF-7/ADR具有逆转多药耐药的作用。