【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨心脏手术患者术后早期的细胞因子风暴变化特征,并观察其与病情严重程度的相关性。方法:本研究纳入自2019年4月28日至2019年12月31日心脏手术术后合并多器官功能障碍,转入大连市中心医院重症医学科治疗的重症患者(重症组)。纳入标准:序贯器官衰竭(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)评分大于或等于10且合并2种或2种以上器官功能障碍
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目的:本研究旨在探讨心脏手术患者术后早期的细胞因子风暴变化特征,并观察其与病情严重程度的相关性。方法:本研究纳入自2019年4月28日至2019年12月31日心脏手术术后合并多器官功能障碍,转入大连市中心医院重症医学科治疗的重症患者(重症组)。纳入标准:序贯器官衰竭(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)评分大于或等于10且合并2种或2种以上器官功能障碍的患者。排除标准:年龄?18岁或?80岁、半年内应用免疫抑制剂、近期感染、临床数据收集不全影响结果判定的患者。此外,纳入同期仅存在1种或未出现器官功能障碍的患者为轻症对照组;并纳入10名年龄在18至80岁之间的普通健康人作为健康对照组。此研究得到大连市中心医院医院伦理委员会的批准,于中国临床试验注册中心的注册号为Chi CTR1900021351,以上纳入人群均获得知情同意。以手术开始的时间作为监测细胞因子表达的起点,在0、3、6、12、24、48h,6个时点采集血液标本,健康对照组抽取1个样本。通过Luminex技术共检测血样中的10种细胞因子浓度(肿瘤坏死因子[Tumor Necrosis Factor,TNF]-α、单核细胞趋化蛋白[Monocyte Chemotactic Protein,MCP]-1、白细胞介素[Interleukin,IL]-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-1β、IL-4、干扰素[Interferon,IFN]-γ、IL-16)。记录重症组与轻症对照组患者的一般情况(年龄、性别、手术方式、手术时间、重症监护室[Intensive Care Unit,ICU]住院时间、SOFA评分、死亡率、乳酸、肌酐、尿量等)、血流动力学参数、升压药使用剂量等临床数据。正态分布的计量数据以平均值±标准差表示,采用重复测量方差分析法进行比较。非正态分布的计量数据以中位数(四分位数)表示,采用Kruskal-Wallis H检验。对重症组、轻症对照组、健康对照组的部分一般特征数据采用T检验进行比较,计数资料以例数或百分比表示,p<0.05具有统计学意义。采用主成分分析法统计10种细胞因子的权重并制作细胞因子风暴强度曲线,计算重症组患者心脏术后早期的血管活性药评分(Vasoactive-Inotropic Score,VIS)最大值,将重症组细胞因子风暴强度与血管活性药物评分及SOFA评分进行比较。结果:本实验共纳入29例患者,其中出现多器官功能障碍的患者14人(10名男性和4名女性)作为重症组,术后未出现多器官功能障碍且病情平稳患者15人(11名男性和4名女性)作为轻症对照组,各组之间在年龄和性别上没有显著差异。重症组细胞因子浓度显著升高,轻症对照组各种细胞因子浓度介于重症组与健康对照组之间,三组大部分细胞因子的浓度均有显著差异(p<0.05)。重症组的IL-10最高浓度接近正常值的200倍,IL-6峰浓度超过正常值的400倍,IL-16最高浓度大于正常值500倍以上,MCP-1的最高浓度超过正常值1000倍以上。通过将10种细胞因子整合而成的细胞因子风暴强度曲线,得出了心脏手术后早期细胞因子风暴动态变化趋势。发现重症组的风暴强度始终明显高于轻症对照组以及代表正常水平的健康对照组。重症组患者细胞因子风暴出现的峰值早于血管活性药物评分及SOFA评分最大值出现的时间。结论:1、在心脏手术术中及术后早期出现细胞因子风暴,其强度与病情严重程度密切相关;2、细胞因子风暴峰值出现的时间早于病情最严重的时间,提示细胞因子风暴可能是导致心脏术后多器官功能障碍的重要机制之一;3、可通过测量代表性的生物标志物(如IL-6、MCP-1等)的浓度来监测心脏术后细胞因子风暴出现的时间及强度;4、对于细胞因子风暴的干预应在体外循环术中或手术后转入ICU早期尽快开始,也可在术前开展预防措施。
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