【摘 要】
：
目的模拟新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）分别建立动物模型和细胞模型,研究模型中动物的行为能力、脑海马神经细胞和小胶质细胞的形态分布特点,探寻病理过程中相关因子的表达及可能的信号通路,以期进一步明确该病的发生机制,为寻找该病的临床防治新靶点提供思路。方法1.动物模型部分将新生3天C57BL/6小鼠随机分成对照组、缺氧组和给药组。对照组不做任何处理;缺氧组每天定时置于8%O2、92%N2混合气体的缺
【基金项目】
：
福建省自然科学基金（2016J01151）
论文部分内容阅读
目的模拟新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）分别建立动物模型和细胞模型,研究模型中动物的行为能力、脑海马神经细胞和小胶质细胞的形态分布特点,探寻病理过程中相关因子的表达及可能的信号通路,以期进一步明确该病的发生机制,为寻找该病的临床防治新靶点提供思路。方法1.动物模型部分将新生3天C57BL/6小鼠随机分成对照组、缺氧组和给药组。对照组不做任何处理;缺氧组每天定时置于8%O2、92%N2混合气体的缺氧箱中1h,持续7天;给药组经过上述缺氧处理后,次日开始持续7天,每天定时腹腔注射10μg BAY11-7082。全部小鼠于新生第20天取脑海马,采用切片染色及蛋白印迹技术（Western blot）等方法对各组动物进行检测和比较。2.细胞模型部分将BV2小胶质细胞随机分为对照组、缺氧组、给药组。对照组不做任何处理;缺氧组置于37℃、1%O2、94%N2和5%CO2缺氧箱中缺氧12h;给药组是缺氧处理前先加入10μM BAY11-7082然后再同缺氧组的处理。待上述处理都完成后采用形态观察、CCK-8及Western blot等方法对各组细胞进行检测和比较。结果1.动物模型中,缺氧组、给药组与对照组相比:动物平均体重有所降低（P<0.05）;悬吊实验和握力实验评分降低（P<0.05）。给药组与缺氧组比较:悬吊实验和握力实验评分降低（P<0.05）。2.动物模型中,缺氧组、给药组与对照组相比:镜下观察可见经HE染色和尼氏染色后动物脑海马CA1区神经细胞排列紊乱且有坏死凋亡现象;给药组与缺氧组比较,神经细胞排列更加紊乱,坏死凋亡的细胞数量增多。细胞模型中,缺氧组、给药组与对照组相比:镜下观察可见部分小胶质细胞被激活,CCK-8实验显示细胞增殖能力降低;给药组与缺氧组相比:可见更多细胞被激活,聚集成团,突触变粗且相互深入,细胞增殖能力降低。3.经Western blot检测,动物模型脑海马和细胞模型中:缺氧组、给药组与对照组相比,TNF-α和p-Bcl-2的蛋白表达量增高（P0.05）;相关信号分子TNFR1和p-NF-κB的蛋白表达量增高（P0.05）。给药组与缺氧组对比:TNF-α和p-Bcl-2的蛋白表达量降低（P0.05）;相关信号分子TNFR1和p-NF-κB的蛋白表达量降低（P0.05）。结论1.新生3天C57BL/6小鼠采用8%O2、92%N2混合气体连续缺氧7天可成功建立新生儿HIBD动物模型,BV2小胶质细胞采用37℃、1%O2、94%N2和5%CO2培养箱缺氧孵育12h可成功建立新生儿HIBD细胞模型。2.缺氧可造成小鼠体重及行为学能力下降。3.缺氧可使小鼠脑小胶质细胞激活,并可能诱导海马区神经细胞损伤,该过程与小胶质细胞源性的TNF-α高表达、Bcl-2磷酸化水平增高以及NO释放增多有关。4.在上述新生儿HIBD模型中,小胶质细胞源性的TNF-α高表达与TNFR1、NF-κB及其磷酸化途径密切相关。
其他文献
目的:应用三维超声全自动左室容积定量技术（Three-dimensional Heart Model,3DHM）与心脏核磁共振（Cardiac magnetic resonance,CMR）进行对比研究,以CMR为对照金标准,探讨3DHM在正常健康人群及左室重构患者中定量左室容积的准确性。方法:1、研究对象:选取2019年3月至2020年3月份在我院就诊患者35例,分为两组:（1）A组为健康志愿者
目的:针对褪黑素具有免疫调节及抗肿瘤两大作用,以IFN-γ及CXCL9,10/CXCR3分泌轴为靶点,探究褪黑素对胃癌IFN-γ及CXCL9,10/CXCR3分泌轴表达的影响及可能的免疫调节机制。进一步阐明褪黑素对胃癌的抑制作用及可能的免疫调节机制。方法:1.构建摘除松果体荷胃癌小鼠模型,雄性615小鼠随机分为七组,其中三组为摘除松果体组,三组为正常组,一组为假手术组。术后一周所有小鼠右上肢皮下植
目的探讨术前多个指标对于腹腔镜下胃癌根治术手术安全性的影响。方法回顾性分析福建医科大学附属第一医院从2017年10月至2019年6月接受腹腔镜胃癌手术的患者230例,筛选合适的病例139例,以计算机断层扫描为基础,运用软件测量出腹腔内脂肪的面积,结合患者术前实验室指标通过单因素分析、多元回归分析和逐步分析的统计学方法分析内脏脂肪及术前实验室指标对腹腔镜胃胃癌根治术手术时间、出血量、术后标本淋巴结检
背景:我国恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,临床上常规的手术治疗联合放化疗等辅助治疗策略对于大部分中、晚期实体肿瘤治疗难以获得较为理想的疗效。因此,探索一种安全、有效的新型肿瘤治疗策略已成为现阶段相关学科的研究热点之一。近年来,基于光转化材料的光热、光动力治疗,以及化学动力学等治疗模式,作为新型的肿瘤治疗策略已广泛用于临床前研究,且能够有效抑制肿瘤生长。其中,光学治疗具备良好的区域选择性、微创、无耐
目的:评估弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者合并HBV感染的发生率,评价在利妥昔单抗（R）治疗的时代,伴或不伴乙型肝炎病毒（HBV）感染的DLBCL患者的临床特征、疗效、预后的差异,并分析HBV再激活情况。方法:回顾性分析福建省立医院从2012年1月至2019年7月初治的160例至少接受2周期R相关治疗的DLBCL患者的临床资料,包括:HBV血清学情况、ALT、AST、LDH、影像学资料等。通过
目的本研究旨在探讨T4期鼻咽癌调强放射治疗（Intensity modulated radiation therapy,IMRT）后发生晚期颅脑毒副反应与剂量学因素的关系,为优化靶区处方剂量和相关危及器官（Organ at risk,OAR）限量提供依据。材料与方法本研究收集了2005年7月-2010年12月福建省肿瘤医院接受IMRT根治性放疗的初诊T4期非转移性鼻咽癌患者临床资料。回顾性分析入组
目的:绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis,PMOP）是常见的原发性骨质疏松症的一种类型,是绝经后妇女的常见病及多发病。主要因女性在绝经后的卵巢功能减退、雌激素水平明显下降,导致骨生成和骨吸收的代谢失衡,容易发生骨折等并发症。近年,国外有研究提出环境可作为影响骨质疏松的一项因素,但环境与绝经后骨质疏松症是否有相关性的报道很少。本实验通过观察不同浓度PM2.5暴露
背景:老年人群慢性疼痛发病率高,但具体机制尚不清楚,现有治疗手段匮乏。我们用坐骨神经慢性缩窄性疼痛模型（CCI）的2月龄和18月龄C57雄性小鼠研究老年慢性疼痛,发现18月龄小鼠比2月龄小鼠发生更加剧烈和持久的慢性病理性疼痛。脊髓小胶质细胞过度活化引起的炎症反应是慢性病理性疼痛发生和维持的病理关键。周围神经损伤后,脊髓背角小胶质细胞表达和释放半乳糖凝集素3（Galectin-3）,Galectin
目的:探讨浅层X线照射治疗非黑素瘤性皮肤癌的疗效及可行性。方法:回顾性分析2017年4月至2019年4月期间在我院经病理检查确诊为非黑素瘤性皮肤癌（鳞状细胞癌、基底细胞癌和乳房外Paget病）且因各种原因无法行手术切除的患者的临床资料,共入组65人,将其分为实验组及对照组,实验组45例,对照组20例,实验组予行浅层X线照射,对照组行光动力疗法,2组患者均于3个月内完成治疗。比较2组的治疗时长、创面
目的:分析妊娠期宫颈细胞学流行病学特征,探讨妊娠期异常宫颈细胞学、HPV暴露是否为早产、妊娠期高血压疾病等不良妊娠结局的危险因素,以期预测产科结局。方法:本研究纳入2013年6月～2018年12月期间我院所有于妊娠期行宫颈细胞学筛查的孕妇,横断面研究分析妊娠期宫颈细胞学流行病学特征;采用倾向性评分匹配进行回顾性队列研究,建立妊娠期异常宫颈细胞学组队列及正常宫颈细胞学组队列,单因素分析两组妊娠结局差