论文部分内容阅读
目的:小细胞肺癌(SCLC)发病率在新发肺癌患者中约占15-20%,其侵袭性强,恶性程度高,易发生远处转移。SCLC一线治疗敏感,但复发后的大部分患者会出现化疗耐药,二/三线治疗的疾病客观缓解率一般小于25%。复发转移患者中位生存期只有4-5个月。阿帕替尼是一种口服小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂,其抑制VEGFR-2酪氨酸激酶的活性,抑制肿瘤新生滋养血管的生成,从而抑制肿瘤生长和转移。近年来关于阿帕替尼治疗复发转移SCLC的个别报道显示了一定的疗效。我们在此基础上探讨阿帕替尼联合化疗在二线或三线治疗SCLC的有效性和安全性以及对血清VEGF水平的影响。方法:本研究纳入了2017年1月至2019年2月河北中石油中心医院收治的86例一线或二线治疗后复发转移的SCLC患者。随机分为观察组和对照组。其中,观察组应用阿帕替尼联合单药化疗,对照组应用单药化疗,详细记录患者的性别,年龄,ECOG评分,分期,复发转移情况,是否合并胸腔积液和低钠血症,不良反应、处理及疗效,治疗前及治疗2周期后血清VEGF表达水平等。应用RECIST1.1实体瘤疗效评价标准评估疗效。采用SPSS17.0统计软件进行数据分析。结果:入组的86例患者,82例患者可评价疗效。依据RECIST1.1评价标准进行评估。截止到2020年2月15日,有1位患者存活。观察组ORR为25.00%,DCR为87.50%,中位PFS为3.50个月,中位OS为6.80个月;对照组ORR为19.05%,DCR为83.33%,中位PFS为3.50个月,中位OS为6.30个月。两组患者中位PFS与OS均无显著统计学差异。亚组分析显示两组中<65岁(P=0.056)或ECOG评分0-1分(P=0.053)的患者OS有获益趋势。单因素分析和多因素分析显示不良反应程度是阿帕替尼联合化疗二线或三线治疗SCLC的独立预后因素。血清VEGF在SCLC患者中高表达,治疗后血清VEGF水平明显降低,治疗前后两组患者VEGF无显著差异。亚组分析显示治疗有效组(CR+PR)血清VEGF水平降低更加显著,治疗无效组(SD+PD)血清VEGF水平治疗前与治疗后无显著差异。观察组较对照组Ⅲ/Ⅳ度高血压(15.00%vs 0.00%)、蛋白尿(7.50%vs 2.38%)发生率明显增高。未发现新发不良反应。结论:1.阿帕替尼联合单药化疗二线或三线治疗SCLC有效且不良反应可接受,<65岁、ECOG评分为0-1分患者有可能在阿帕替尼联合化疗中获益。2.SCLC患者血清VEGF表达水平显著增高,治疗后血清VEGF表达水平与疗效相关。3.不良反应程度是阿帕替尼联合单药化疗二线或三线治疗SCLC的独立预后因素。