模拟移动床色谱法拆分阿折地平对映体的过程研究

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阿折地平是由日本三共和宇部共同研发的一种二氢吡啶类钙通道拮抗剂,用于缓解心衰和高血压等症状,是治疗心血管疾病的一线药物。阿折地平对映体是由S-阿折地平和R-阿折地平两种异构体组成,据报道,R-阿折地平具有药理活性,S-阿折地平没有活性,根据20世纪90年代美国食品和药品管理局对手性药物的管理规定,制备阿折地平单一对映体对于用药安全和药物开发具有重要意义。模拟移动床(SMB)色谱法拆分消旋体是众多分离方法中最有效之一。与高效液相色谱法相比,SMB可以显著减少溶剂的消耗。由于SMB操作条件比较复杂,涉及许多过程设计和运行参数,因此基于计算机的模拟和优化对SMB工艺的成功应用是必要的。准确测定亨利常数和吸附模型,可以为SMB色谱分离过程的设计和优化提供基本依据。本文通过实验测定了不同温度下阿折地平对映体在Chiralpak AD柱上的亨利常数,根据实验测得的亨利常数,分别采用Langmuir、Linear+Langmuir和Bi-Langmuir三种不同吸附等温线模型进行数据拟合,与不同温度下的实验流出曲线进行对比,其中各个温度下采用Bi-Langmuir模型的拟合结果与各个温度的实验结果最为相符。根据逆向法确定的模型及参数,结合三角形理论确定阿折地平对映体在SMB上完全分离的操作区间,并对操作点进行了SMB过程的模拟。通过计算机程序模拟对SMB操作参数进行优化,使阿折地平单一对映体纯度达到98%以上,并通过运行程序考察切换时间、各区色谱柱分配、Ⅱ区和Ⅲ区流量对拆分结果的影响。本文通过对模拟移动床色谱法拆分阿折地平对映体过程的研究,为使用模拟移动床生产阿折地平单一对映体提供重要参考。
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