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目的:研究石菖蒲有效成分β-细辛醚对慢性不可预见性温和刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠抑郁模型内质网应激相关因子的影响,探讨β-细辛醚的抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法:建立CUMS大鼠模型,将100只大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组(1Omg/kg/d)、β-细辛醚低剂量组(25mg/kg/d)和β-细辛醚高剂量组(50mg/kg/d),每组20只,从造模第8天开始,氟西汀组及β-细辛醚组进行灌胃给药,每日1次。分别于实验的第0天和第29天进行旷场实验(Open Field test)和糖水偏爱度实验(SPT)对动物模型和抗抑郁药物进行行为学评价。采用ELISA法检测各组大鼠海马组织五羟色胺(5-HT)含量;采用Nissl染色法观察各组大鼠海马组织神经元尼氏体的变化;采用免疫组化和Westeron Blot技术检测各组大鼠海马组织PERK、CHOP蛋白表达表达情况;采用免疫荧光学和Westeron Blot技术检测各组大鼠海马组织CRT、GRP78、ATF6、XBP1蛋白表达表达情况;采用RT-PCR技术检测各组大鼠海马组织PERK、CHOP、CRT、GRP78、ATF6、XBPlmRNA表达情况;采用TUNEL法和流式细胞术检测各组大鼠海马组织细胞凋亡情况。结果:各组大鼠在造模实验前水平运动和垂直运动得分及糖水偏爱度均无显著差异(P>0.05);经28天慢性不可预见性温和刺激后,模型组大鼠与对照组大鼠比较,水平运动和垂直运动得分及糖水偏爱度均出现明显减少(P<0.05);β-细辛醚低剂量组(25mg/kg/d)、β-细辛醚高剂量组(50mg/kg/d)和氟西汀组(10mg/kg/d)大鼠与模型组比较,水平运动和垂直运动得分及糖水偏爱度均明显增加(P<0.05)。经ELISA法检测,模型组大鼠与对照组大鼠比较,海马组织内5-HT含量明显降低(P<0.05);β-细辛醚低剂量组(25mg/kg/d)、β-细辛醚高剂量组(50mg/kg/d)和氟西汀组(10mg/kg/d)与模型组比较,海马组织内5-HT含量均明显升高(P<0.05)。尼氏染色结果显示:对照组大鼠海马组织神经元形态较好,尼氏小体颗粒较多;模型组大鼠海马组织神经元细胞浆着色变浅,尼氏小体颗粒明显减少;β-细辛醚低剂量组(25mg/kg/d)和β-细辛醚高剂量组(50mg/kg/d)大鼠海马区神经元形态相对较好,尼氏小体颗粒较模型组增多,与阳性药氟西汀组(1Omg/kg/d)的作用效果相似。经免疫组织化学和Westeron Blot检测,模型组与对照组大鼠比较,PERK和CHOP蛋白表达均明显升高(P<0.05);β-细辛醚低剂量组(25mg/kg/d)、β-细辛醚高剂量组(50mg/kg/d)和氟西汀组(1 0mg/kg/d)与模型组比较,PERK和CHOP蛋白表达均有所降低(P<0.05)。经免疫荧光和Westeron Blot检测,模型组与对照组大鼠比较,CRT和ATF6蛋白表达上调,差异显著(P<0.05),GRP78和XBP1蛋白表达无明显改变(P>0.05);β-细辛醚低剂量组(25mg/kg/d)、β-细辛醚高剂量组(50mg/kg/d)和氟西汀组(1 Omg/kg/d)与模型组比较,CRT和ATF6蛋白表达下降(P<0.05),GRP78和XBP1蛋白表达升高(P<0.05)。经RT-PCR检测,模型组与对照组大鼠比较,PERK、CHOP、CRT、ATF6mRNA表达上调,差异具有统计学意义(P<0.05),GRP78和XBPlmRNA无明显改变(P>0.05);β-细辛醚低剂量组(25mg/kg/d)、β-细辛醚高剂量组(50mg/kg/d)和氟西汀组(10mg/kg/d)与模型组比较,PERK、CHOP、CRT、ATF6mRNA 均有降低(P<0.05),GRP78mRNA 无明显变化(P>0.05),XBP1mRNA表达升高(P<0.05)。经TUNEL法和流式细胞术检测,模型组与对照组大鼠比较,细胞凋亡率明显增加(P<0.05);β-细辛醚低剂量组(25mg/kg/d)、β-细辛醚高剂量组(50mg/kg/d)和氟西汀组(10mg/kg/d)与模型组比较,细胞凋亡率均下降,差异显著(P<0.05)。结论:1、β-细辛醚可明显改善CUMS大鼠抑郁样行为。2、β-细辛醚可明显减少CUMS大鼠海马组织神经元细胞凋亡。3、CUMS大鼠模型的抑郁行为可能与大鼠海马组织神经元细胞内质网应激程度相关。4、β-细辛醚的抗抑郁作用可能是通过调节内质网功能,减轻内质网应激程度,减少内质网应激引发的细胞凋亡,从而发挥抗抑郁作用。