合成大麻素（Synthetic Cannabinoids,SCs）是一类与天然大麻中主要活性成分四氢大麻酚（Delta-9-Tetrahydrocannabinol,Δ9-THC）生理和药理作用十分相似的新型合成化合物,具有高效、作用时间长、成瘾性大等特点。目前报道的合成大麻素已达251种（占已知新精神活性物质的31.2%）,我国已管制53种。我国自2017年4月1日起执行的《关于修改〈吸毒成瘾认定办法〉的决定》中将人体毛发样品中检出毒品成分作为公安机关认定其吸毒成瘾的重要依据。2018年10月31日中华人民共和国公安部印发《涉毒人员毛发样品检测规范》。与尿液、血液、组织等常规生物检材比较,毛发检材具有独特的优势。目前,国内尚未见关于毛发中合成大麻素及其主要代谢物分析的报道。因此,急需建立毛发中合成大麻素及其主要代谢物的分析方法。本文立足公安实际,选取案件中常见的两种合成大麻素JWH-073（1-丁基-3-（1-萘甲酰基）吲哚）和AM-2201（1-（5-氟戊基）-3-（1-萘甲酰基）吲哚）,研究JWH-073和AM-2201的代谢机理和检验方法,建立了毛发中JWH-073和AM-2201及其主要代谢物JWH-073-OH和AM-2201-OH高效液相色谱-串联质谱检验方法,从而为该类毒品吸食成瘾认定提供科学依据和技术支持。主要研究内容如下:第一章总结了毒品进入毛发的多种学说,对毛发的前处理技术进行了较为全面的介绍并列举了其在相关领域的应用。第二章建立肝微粒体体外孵育模型,人工模拟体内代谢环境,通过质谱信息对两种合成大麻素的代谢物进行分析。实验结果表明JWH-073和AM-2201在肝微粒体体外孵育模型中均产生11种Ⅰ相代谢物,其主要代谢途径为羟基化、羧基化、脱烷基化以及羰基化,并根据其响应强度确定其主要代谢物。第三章建立了JWH-073和AM-2201及其主要代谢产物JWH-073-OH和AM-2201-OH的高效液相色谱-串联质谱快速检测方法,选用ZORBAX Ecilpse Pluse C₁₈（2.1mm×100 mm,1.8μm）色谱柱;0.1%甲酸-水（5 mmol/L乙酸铵）（A相）和甲醇（B相）作为流动相,流速0.4 mL/min,进样量1μL,柱温35℃;采用电喷雾离子源正离子扫描模式（ESI⁺）,多反应监测模式（MRM）进行检测。第四章对毛发中JWH-073和AM-2201及其主要代谢物提取的3种前处理方法,酸性甲醇超声处理、碱消解和酸消解进行了优化和比较,建立了毛发中JWH-073和AM-2201及其主要代谢物JWH-073-OH和AM-2201-OH高效液相色谱-串联质谱检验方法。两种合成大麻素及其主要代谢物在5⁵00 pg/mg范围内线性关系良好（R²>0.996）;在低中高3个添加水平下,酸性甲醇超声提取的回收率在86.4%⁹2.8%之间,碱消解的回收率在80.9%⁹1.5%之间,酸消解的回收率在62.3%⁷8.8%之间;检出限（S/N=3）在0.1¹.0 pg/mg范围内,定量限（S/N=10）在0.3⁴.0 pg/mg范围内,日内精密度RSD≤8.5%,日间精密度RSD≤12.0%。第五章通过5周的动物饲养,获得了毛发真实样品,通过真实毛发样品验证了所建方法的有效性,并运用于实际案例。