论文部分内容阅读
焦虑症是由于神经调控稳态的失衡和内分泌调节紊乱所造成的一种情绪障碍性精神疾病。焦虑症的常见症状包括对未知事物的焦虑和惊恐,对不可预见事物的过分担忧,对新环境的恐惧以及运动性的显著降低。同时还伴有植物性神经紊乱等症状。由于社会竞争及工作压力的增加,焦虑与抑郁等情绪障碍性疾病发生率呈明显上升趋势,对人的正常工作与生活造成严重影响,已经引起生理心理学、神经科学、医学及社会各界的高度关注。但是,目前对焦虑症的研究多集中在行为学的研究上,对其机制的探讨,也多集中在神经调节机制和激素调控机制的独立研究上。对各种因素之间相互作用的关系研究还比较少。已有的研究发现,谷氨酸的离子型受体α-氨基羟甲基恶噬丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid, AMPA)受体和N-甲基-D天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)受体与情绪的调控有着一定的关系。这两种受体的表达对谷氨酸能神经元发挥作用及其维持整个神经系统神经元的形态、结构和功能稳定,对神经损伤的修复均有着密切的关系。谷氨酸能神经元是中枢神经中分布广泛的一种神经元,谷氨酸受体分为代谢型受体和离子型受体两大类。有关离子型受体的作用研究的比较多。研究发现,谷氨酸NMDA受体和AMPA受体在情绪行为调节中发挥着重要作用,二者相互影响,作用不同,甚至表现为相互拮抗。研究表明,而长时间较高水平的NMDA受体激活,对神经元具有一定的损伤作用,AMPA受体激活则具有保护作用。应激诱发抑郁或焦虑与NMDA受体过度激活有关。下丘脑具有神经内分泌双重功能,既是情绪调节的重要脑区,也是重要的内分泌枢纽。下丘脑分泌的加压素(arginine vasopressin, AVP)对焦虑情绪的调节具有显著的作用。AVP的V1型受体表达量的增高,使动物产生焦虑样情绪行为,抑制或者剔除V1型受体的表达,则能产生显著的抗焦虑作用。BABL/cj小鼠是先天具有焦虑情绪的小鼠,其焦虑的产生是否与体内谷氨酸及NMDA受体、AMPA受体和AVP有关?是什么样的关系?至今尚未见有系统的研究和报道。本实验采用脑立体定位技术和脑室微量注射技术,对先天具有较高焦虑情绪的BABL/cj实验小鼠微量注射谷氨酸离子型受体激动剂及其拮抗剂和AVP,再通过敞箱实验和高架十字迷宫实验进行行为学检测,分析其焦虑样情绪行为发生与NMDA受体、AMPA受体、AVP的关系。结果显示：1、行为学结果显示,BALB/cj小鼠与C57BL／6小鼠比较,具有明显的焦虑样行为表现。二者存在极显著性差异(P<0.01)。2、脑室微量注射AMPA或NMDA受体阻断剂MK-801对BALB/cj小鼠具有显著的抗焦虑作用(P<0.05)；而注射NMDA、AMPA受体阻断剂]DNQX和AVP任一种,均可使小鼠的焦虑情绪加重。3、联合注射MK-801+AVP, AVP加重焦虑的作用被MK-801抑制,表现出MK-801的抗焦虑作用。与BABL/cj正常对照组和注射AVP组比较,具有极显著性差异(P<0.01)。以上结果说明,AMPA和NMDA受体阻断剂MK-801具有抗BABL/cj小鼠先天焦虑样行为的作用。BABL/cj小鼠的焦虑情绪产生与谷氨酸的NMDA受体过度激活有关。谷氨酸的NMDA受体与AVP在焦虑发生中有关,AVP加重BABL/cj小鼠的焦虑症状是通过NMDA受体介导的。