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目的:补心软脉颗粒(由红景天、麦冬、山萸肉、水經、银杏叶、虎杖组成)是江苏省中医院院内制剂,具有补益心肾,化瘀通络之功。前期研究已证实补心软脉对冠心病心绞痛有明显疗效。本论文将进一步研究补心软脉颗粒抗实验性心肌缺血的作用并探索其可能的机制。方法:采用舌下静脉注射垂体后叶素(1.5u/kg)复制大鼠急性心肌缺血模型,观察注射垂体后叶素后Ss、15s、30s、45s、1、3、5、1Omin时,补心软脉颗粒对心电图T波的高度的影响。应用结扎左冠状动脉前降支中下1/3处,制备犬心肌缺血模型,应用心外膜电图系统,记录结扎前、结扎15min和给药后30、45、60、90、120、150、180min的EECG,统计各标测点EECG的ST段偏移Σ-ST,以及ST段抬高≥2mv以上的N-ST;应用Power-lab数据采集分析系统,采集并记录各观察时点收缩压(SAP)、舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)的变化;电磁流量计测定冠脉血流量;实验结束后取心脏,TTC法染色,称重法观察药物对梗塞范围的影响。采用四肢根部和背部皮下多点注射盐酸异丙肾上腺素(30mg/kg)法制备大鼠急性心肌缺血模型,观察注射异丙肾上腺素后1、2、3、5、10、15、20和30min时,补心软脉颗粒对心电图ST段位移的影响,并于造模后30 min,眼眶采血,分离血清,测定 LDH,CK 活性,心肌组织中 Na+-K+-ATPase、炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、PPARα mRNA及蛋白表达及心肌病理学形态的影响。结果:1、对垂体后叶素所引起的大鼠急性心肌缺血,补心软脉颗粒各剂量组均能明显对抗垂体后叶素引起的T波变化,与模型组比较,各剂量组在5s到5min时的观察期内T波高度明显降低(P<0.05;P<0.01)。2、在犬心肌缺血模型上,补心软脉颗粒各剂量组均可使犬冠脉结扎所致EECG的Σ-ST、N-ST升高,部分时间点与模型组比较差异显著(P<0.05,或P<0.01);但补心软脉颗粒各剂量对心肌缺血犬的SAP、DAP、MAP和心率的变化率无明显影响;补心软脉颗粒各剂量给药后能不同程度提高冠状动脉血流量(P<0.05),且呈一定的量效关系;补心软脉颗粒三个剂量组可缩短犬冠脉结扎所致心肌梗塞范围,与模型组比较差异显著(P<0.05,P<0.01)。3、补心软脉颗粒对ISO所致心肌缺血大鼠心电图S-T段,心肌损伤酶学指标(LDH、CK)有明显的改善作用,且呈量效依赖关系,部分指标其总体作用优于心元胶囊。提示补心软脉颗粒通过增强机体对心肌缺血的耐受力,稳定细胞膜,减少心肌坏死范围起到保护心肌的作用。4、补心软脉颗粒可提高缺血心肌组织中Na+-K+-ATP酶的活性,在维持损伤心肌细胞的正常能量代谢及细胞内外离子平衡起着重要的作用。5、补心软脉颗粒能够显著降低血清中IL-1β的含量,且呈量效依赖关系,并优于心元胶囊组,但对IL-6、TNF-αc无明显影响,说明补心软脉主要通过调节IL-1β的分泌起到抑制炎症反应,保护血管内皮功能的作用。6、补心软脉颗粒能抑制心肌缺血大鼠PPARα蛋白表达的增加,有助于够维持心肌细胞膜及线粒体结构的完整性。结论补心软脉颗粒能有效对抗垂体后叶素和异丙肾上腺素所致的大鼠心肌缺血,对抗冠状动脉结扎所致的犬心肌缺血,其作用机制可能与补心软脉抑制PPARα蛋白的表达,抑制IL-1β的产生,抑制炎症反应,维持心肌细胞的正常能量代谢,通过多种途径起到保护心肌细胞、抗心肌缺血损伤的作用。