【背景和目的】组胺是一种在中枢神经系统内广泛存在的神经递质和神经调质,它在中枢神经系统的生理、病理过程中起着重要的调节作用。已有研究发现,组胺可以减轻脑缺血前期的脑损伤。但是,组胺对脑缺血后期脑损伤的作用尚不明确。由于组胺在脑缺血前期、后期可能的作用靶点不同,并且组胺还可以双向调节与脑缺血损伤密切相关的NMDA受体,因此我们在缺血前期后期利用不同的给药方案给予可增加组胺能神经元活性的组胺前体物质组氨酸(组胺本身无法通过血脑屏障),研究组胺对脑缺血引起的长期脑损伤的保护作用。【实验方法】采用SD大鼠,分为假手术组、缺血模型组以及四个给药组,给药组采用不同的给药方案,其中His 1000-0是只在缺血前期给予1000 mg/kg的高剂量的组氨酸;His 500-500是在整个缺血过程中给予低剂量组氨酸500 mg/kg;His 1000-500是在缺血前期给予高剂量组氨酸1000 mg/kg而在缺血后期给予低剂量组氨酸500mg/kg;His 1000-1000是在整个缺血过程中给予高剂量组氨酸1000 mg/kg。在相应的时间点对各组大鼠进行行为学检测以及脑梗死面积和胶质疤痕的检测。【结果】实验结果发现,与缺血模型组相比较,组氨酸在His 1000-500给药方式下,可以明显的改善脑缺血引起的长期脑损伤:在神经症状评分上,His 1000-500在缺血后第14、28、42、56天均有显著改善作用,而其它各组均没有显著改善作用;在运动量上,His 1000-500在第14、28、42、56天时均有显著性的降低了运动量,另外,His500-500在缺血后第14、42、56天也可以降低运动量,同时His 1000-1000在缺血后第14天也可以降低运动量;在恐惧学习记忆方面,在缺血第28、56天,His 1000-500可以显著改善大鼠的背景和线索学习记忆,另外His 500-500也改善了第28天时线索记忆,His 1000-1000也改善了第56天的背景记忆;在空间学习记忆上,第28天时His 1000-500显著改善了大鼠的学习记忆,第56天时,His1000-500和His 500-500效果相当的改善了学习记忆;在脑梗死面积上,第28、56天时,均只有His 1000-500显著减小了梗死面积;在胶质疤痕上,第28、56天时,His 1000-500显著减小了胶质疤痕的面积,另外,第28天时,His 500-500也减小了胶质疤痕。【结论】本课题研究发现组氨酸对脑缺血后长期脑损伤具有明显的改善作用,表现为神经功能和学习记忆的改善,梗死和疤痕面积的减少。在前期给予1000 mg/kg,后期给予500 mg/kg,可以最为显著地减轻缺血损伤,可能是因为不同的剂量在前期和后期发挥了不同的作用机制,针对性的改善了前期和后期的损伤。这种缺血后不同时期给予不同剂量的给药方案也为临床治疗缺血性脑损伤提供了一种新的策略。