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研究背景我国正处于社会老龄化的加速增长期,老年人数量呈逐步上升趋势。随着年龄的增大,血栓栓塞性疾病的发病率增高,是全球老年人致死或者致残的主要原因。所以老年人的抗凝治疗显得尤为重要。与传统抗凝药物相比,利伐沙班具有疗效稳定、起效迅速、安全性良好、与食物-药物作用少、无需监测凝血功能等优点,且EINSTEIN试验、ROCKET-AF试验等多个大规模临床研究均证实了其临床获益。目前已被多国广泛用于深静脉血栓（deep-venous thrombus,DVT）、肺动脉栓塞（pulmonary thromboembolism,PTE）、非瓣膜性心房颤动（atrial fibrillation,NVAF）、急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）以及成人髋/膝关节置换手术后预防静脉血栓形成等的血栓栓塞性疾病的抗凝治疗与预防。尽管在年轻人群中,利伐沙班的临床获益已得到充分证实,但在老年患者中,缺乏相关临床试验,80岁以上高龄患者更是屈指可数。因此收集本院长期规律服用利伐沙班的≥80岁高龄患者各项指标的情况,分析不同剂量及适应症利伐沙班在高龄患者中抗凝治疗的疗效及安全性,为高龄患者应用利伐沙班提供更多临床依据。研究目的探讨高龄患者（≥80岁）在不同剂量及适应症应用利伐沙班抗凝治疗的疗效及安全性。研究方法本研究是一个回顾性研究。通过本院电子病案管理系统随机选入自2018年1月至2020年5月于本院老年病科住院期间的长期规律服用利伐沙班的≥80岁病人,通过严格的入选及排除标准筛查,共入选89例病例。采集患者的基本信息:年龄、性别。采集患者应用利伐沙班的适应症、用药剂量、不良反应等临床资料。采集患者的实验室指标:血常规（Hb、PLT）、凝血功能（APTT、PT）、肝功能（ALT、AST）、肾功能（Crea）。记录患者用药期间相关性出血（包括皮肤出血、消化道出血、颅内出血）及新发脑卒中的情况。统计患者出血性事件的发生率。分析性别、年龄、不同适应症、利伐沙班剂量与出血性事件、新发脑卒中的关系。比较利伐沙班用药前后血常规、凝血功能、肝肾功能相关指标的变化情况。数据资料采用统计软件SPSS17.0进行统计学分析,P<0.05差异有统计学意义。研究结果1、本研究共纳入患者共89例,男性患者占51.7%（46/89）,女性患者占48.3%（43/89）,年龄中位数（四分位距）为85.0（5.0）岁。AF、DVT、PE组三组疾病间患者的男女比例构成及年龄比较,差异无统计学意义（P>0.05）。10mg qd、15mg qd、20mg qd或10mg bid不同利伐沙班剂量组患者的男女比例构成及年龄比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2、全组患者出血发生率为11.2%（10/89）,其中皮肤出血发生率3.8%（3/89）,消化道出血发生率6.7%（6/89）,颅内出血发生率1.1%（1/89）,消化道出血占总体出血比例为60%。出血发生率:AF组11.1%（6/54）,DVT组6.9%（2/29）,PE组33.3%（2/6）,P=0.196,差异无统计学意义。根据患者每日口服利伐沙班剂量不同分为:10mg qd组71例,出血率7.0%（5/71）;15mg qd组8例,出血率25%（2/8）;20mg qd或10mg bid组10例,出血率30%（3/10）。对三组不同利伐沙班剂量组的出血情况进行比较,差异有统计学意义（P<0.05）,组间两两比较出血事件发生率差异无统计学意义（P>0.05）。在本研究被调查者中,男性患者出血发生率13.0%（6/46）,女性患者出血发生率9.3%（4/43）,P=0.741,差异无统计学差异。年龄与出血事件相关性分析,P=0.693,差异无统计学意义。3、全组新发脑卒中发生率为4.5%（4/89）。新发脑卒中率:AF组5.6%（3/54）,DVT组3.4%（1/29）,PE组0%（0/6）,差异无统计学意义（P>0.05）;10mg qd组5.6%（4/71）,15mg qd组0%（0/8）,20mg qd或10mg bid组率0%（0/10）,差异无统计学意义（P>0.05）。组间两两比较脑卒中事件发生率差异无统计学意义（P>0.05）。4、全组患者经过长期规律服用利伐沙班治疗前后Hb、PLT、ALT、AST、Crea对比差异无统计学意义（P>0.05）,而APTT、PT较治疗前升高,差异有统计学意义（P<0.05）。AF、DVT、PE组三组用药前后APTT、PT、AST、Crea对比差异无统计学意义（P>0.05）;用药后Hb、PLT、ALT差异有统计学意义（P<0.05）。10mg qd、15mg qd、20mg qd或10mg bid组三组用药前后Hb、APTT、PT、ALT、AST、Crea对比差异无统计学意义（P<0.05）。用药后PLT差异有统计学意义（P<0.05）。出血组与未出血组用药后PLT、APTT、PT、ALT、AST、Crea对比差异无统计学意义（P>0.05）。用药后血红蛋白（Hb）差异有统计学意义（P<0.05）。研究结论1、随利伐沙班剂量的增加,患者出血发生率增加（P<0.05）,而患者脑卒中发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）,表明在低剂量利伐沙班对≥80岁患者安全性可能更高。2、不同利伐沙班适应症治疗组,出血及新发脑卒中风险相似（P>0.05）。3、在≥80岁高龄患者中,利伐沙班的应用在性别与出血事件的发生无关;出血事件以消化道出血为主。