HO-1对肺气肿模型大鼠肺组织MCP-1和TGF-β1表达的影响

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研究目的观察血红素加氧酶-1(HO-1)对肺气肿模型大鼠肺组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和转化细胞生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,并探讨其机制。研究方法成年Wistar雄性大鼠18只,随机分为正常未暴露组(C)、烟雾暴露组(SM)、氯化血红素(Hemin)+烟雾暴露组(H),每组各6只。利用烟雾暴露方法建立肺气肿大鼠模型,观察各组大鼠肺组织病理形态学变化,分类并计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF、血清中MCP-1的浓度,免疫组化法测定肺组织内的HO-1、TGF-β1表达情况。研究结果1.病理形态学变化:C组大鼠肺组织结构正常;SM组大鼠镜下可见小气道炎症及肺气肿,符合肺气肿临床表现;H组大鼠的气道炎症及肺气肿改变较SM组明显减轻。2.BALF中细胞分类与计数:与C组比较,SM组和H组大鼠BALF中细胞总数、巨噬细胞及中性粒细胞数均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与SM组比较,H组大鼠BALF中细胞总数、巨噬细胞及中性粒细胞计数均明显下降,但仍高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.BALF及血清中MCP-1浓度:与C组比较,SM组大鼠BALF中MCP-1浓度明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),血清中MCP-1浓度虽有所增高,但差异无统计学意义(P>0.05);与SM组比较,H组大鼠BALF中MCP-1浓度有所下降,差异有统计学意义(P<0.05),血清中MCP-1浓度有所下降,差异无统计学意义(P>0.05)。4.肺组织HO-1、TGF-β1表达情况:与C组比较,SM组大鼠肺组织中HO-1、TGF-β1表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与SM组比较,H组大鼠肺组织中HO-1表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),肺组织中TGF-β1表达下降,但仍高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.相关性分析:SM组大鼠BALF中MCP-1浓度与巨噬细胞数目、中性粒细胞数目分别呈正相关关系(r=0.816,<0.05r=0.873,P<0.05),血清中MCP-1浓度与巨噬细胞数目、中性粒细胞数目无显著相关性(r=0.590,P>0.05r=0.643,P>0.05),SM组大鼠肺组织TGF-β1的OD值与BALF中巨噬细胞数目、中性粒细胞数目呈正相关(r=0.836,P<0.05r=0.832,P<0.05)。研究结论MCP-1和TGF-β1与肺气肿的发病密切相关,HO-1的早期干预可抑制肺组织中巨噬细胞和中性粒细胞的浸润及MCP-1和TGF-β1表达,对肺气肿具有一定的保护作用。
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