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肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移及侵袭能力受体内神经内分泌的影响，并与肿瘤的发生进展密切相关。卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，由于卵巢上皮细胞的生物学特性及卵巢癌的病理类型均很复杂，因此卵巢癌的发生发展机制至今还不很清楚。已知在卵巢癌中糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）的阳性率高达88％以上，比雌激素受体和孕激素受体的阳性率（50％）还高，在卵巢癌细胞系中也检测到GR的存在，提示糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）在卵巢上皮的功能调节中发挥重要作用，并有可能参与卵巢癌的发生和发展过程。已有研究提示，慢性应激能影响肿瘤的发生和发展，因此作为体内主要的应激激素，阐明GCs对肿瘤细胞生物学行为的影响具有重要的理论和临床意义。但是迄今为止，关于糖皮质激素对卵巢癌细胞生物学特性的影响了解的仍不多，糖皮质激素在卵巢癌细胞迁移或侵袭过程中的作用至今未见研究报道。我们前期的工作发现人工合成的糖皮质激素——Dex能够抑制卵巢癌细胞的增殖、诱导卵巢癌细胞发生形态改变，并促进细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的黏附。在此基础上，我们进一步研究了Dex对细胞骨架和细胞迁移的影响及其可能的机制。我们用罗丹明-鬼笔环肽（rhodamine-phalloidin）对细胞骨架肌动蛋白（F-actin）染色，观察了100nM Dex处理HO-8910细胞前后肌动蛋白骨架的变化，发现对照细胞肌动蛋白骨架主要分布于膜周，而100nM Dex处理细胞后可导致细胞骨架肌动蛋白的重构并诱导应力纤维的形成。我们又进一步观察了Dex对卵巢癌细胞迁移能力的影响。细胞划痕实验（scratch assay）的结果表明，Dex处理卵巢癌细胞HO-8910和SKOV3后两种细胞的划痕愈合速度较对照均减慢。用Transwell实验（cellmigration assay）的方法发现Dex处理后HO-8910细胞和SKOV3细胞的迁移能力明显被抑制，发生迁移的细胞数量分别为对照的55%和57%（p<0.05），表明Dex可明显抑制卵巢癌细胞的迁移能力。我们进一步从Dex调节的靶基因和相关信号转导通路入手，探讨了Dex诱导人卵巢癌细胞HO-8910细胞骨架重构和抑制细胞迁移的可能机制，获得了如下结果：（1）Dex能够上调磷酸化Akt水平，增加PI-3K/Akt通路的活性。用PI-3K/Akt通路的特异性抑制剂Wortmannin可以阻断Dex诱导的应力纤维形成，但对Dex抑制细胞迁移的作用没有明显影响，表明Dex激活AKt参与了Dex诱导的HO-8910细胞应力纤维的形成，但在Dex抑制细胞迁移过程中没有明显作用。（2）Rho相关蛋白激酶（Rho-associated coiled-coil forming kinase，ROCK）是Rho下游的激酶，包含两种亚型ROCK1和ROCK2。ROCK参与细胞骨架的变化、细胞运动细胞的存活和死亡等过程。本研究发现Dex能够上调ROCK2的蛋白水平，并促进其磷酸化进而使其活化，但是不影响ROCK1mRNA的表达。单独使用ROCK1/2的抑制剂Y-27632对HO-8910细胞骨架肌动蛋白没有明显影响，但能明显抑制细胞的迁移；Y-27632联合Dex则能够完全阻断Dex诱导细胞应力纤维形成的作用，但不能逆转Dex抑制细胞迁移的作用。表明Dex上调ROCK2的表达和活性介导了Dex对HO-8910细胞骨架肌动蛋白重构的作用，但不参与Dex抑制卵巢癌细胞迁移的作用。（3）我们还发现Dex能快速激活p38，用p38MAPK特异性抑制剂SB203580抑制p38活性能诱导细胞骨架肌动蛋白的重构和应力纤维形成，但是抑制剂联合Dex处理细胞时并不影响Dex诱导细胞骨架肌动蛋白重构和应力纤维形成的作用，表明p38MAPK通路诱导细胞骨架重构和Dex对细胞骨架重构的作用通过不同的机制。（4）Dex能够在HO-8910细胞中上调小G蛋白RhoB的表达，用siRNA技术抑制RhoB表达不影响Dex诱导细胞骨架重构的作用，但是能部分逆转Dex对细胞迁移的抑制作用，表明RhoB参与了Dex对HO-8910细胞的迁移抑制作用，但不参与Dex诱导细胞骨架重构的作用。以上结果还提示Dex诱导细胞骨架重构和抑制细胞迁移是两个相对独立的过程，可能通过不同的分子和信号通路调控。综上述，我们在人卵巢癌细胞HO-8910中证实Dex可以诱导细胞骨架肌动蛋白重构和应力纤维形成，并发现Dex能够明显抑制卵巢癌细胞的迁移。进一步的机制研究发现Dex在HO-8910中可以激活PI-3K/Akt通路，上调ROCK2的表达并增加其活性，这些作用与Dex诱导细胞骨架重构密切相关，但是与Dex抑制迁移的作用无明显关系。抑制p38MAPK也可诱导细胞应力纤维的形成。实验还发现Dex在HO-8910细胞中能上调RhoB的表达，该作用参与了Dex抑制细胞迁移的作用，但与Dex诱导应力纤维的形成无明显关系。以上结果进一步阐明了Dex对细胞骨架调节和迁移调节的机制，有助于更深入了解在体内环境中糖皮质激素对卵巢癌发生发展的影响。