干燥综合征(Sj?gren’s syndrome , SS)是一种以侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺体为主的慢性炎症性自身免疫性疾病。患者常以明显的口眼干燥、反复发生的腮腺肿大及关节疼痛等为主要临床表现,病情轻重不一。原发性干燥综合征(PSS)指不具另一诊断明确的结缔组织病(CTD)的单纯性干燥综合征。目前研究表明PSS是由于环境、遗传、免疫、感染等因素综合作用的结果,病理改变为外分泌腺腺体淋巴细胞的进行性浸润,腺体上皮增生、破坏、萎缩、被增生的纤维组织取代以及腺体外血管炎。血管炎多由冷球蛋白血症、高球蛋白血症或免疫复合物沉积所致,以中小血管病变为主。长期的血管炎可致闭塞性动脉内膜炎。西医对PSS目前尚无根治的方法,主要是采取措施改善症状,控制和延缓因免疫反应而引起的组织器官损害的进展以及继发性感染。因此,发掘疗效确切的中成药成为当务之急。金菊清润胶囊是导师吴以岭教授在络病学说指导下研制成功的治疗PSS的纯中药制剂,在临床研究中取得了明显疗效。目的:应用络病学说探讨PSS的中医病理机制及治疗,制定中药金菊清润胶囊组方,通过观察金菊清润胶囊对PSS患者临床症状、中医证候、机体的免疫功能及外分泌腺功能和形态的改善作用,初步阐明金菊清润胶囊的临床疗效,并从免疫学角度对其作用机制进行深入探讨。方法:1在广泛搜集整理历代医家有关论述及当代关于PSS文献的基础上,从络病学说探讨PSS的中医病理机制。2根据入院先后,按照随机双盲对照原则,将符合纳入2002年修定的干燥综合征国际诊断(分类)标准的PSS患者100例,采用双盲模拟实验方法,随机分为治疗组(金菊清润胶囊+强的松模拟剂)、对照组(金菊清润胶囊模拟剂+强的松)各50例,两组患者均配用人工泪液点眼,疗程3个月,观察患者临床疗效积分、中医证候积分、唾液流率、泪流率、腮腺影像改变、唇腺病理、血清γ球蛋白、自身抗体、免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群及B细胞活化因子(BAFF)等指标的变化。结果:1根据PSS的临床表现,属于中医燥证的范畴。指出“气阴两虚”是PSS的发病基础,“燥热伤津、痰瘀互结”是PSS的主要病理环节,“络息成积”是PSS的主要病理改变。确立“益气养阴、清热润燥、通络消积”的治法,并据此制定金菊清润胶囊组方。2对PSS临床症状及中医证候的研究结果表明:从临床疗效积分变化统计看,治疗组显效率55.10%,总有效率95.92%,对照组显效率28.26%,总有效率80.43%,两组之间比较有显著差异,P<0.05;从中医证候改善情况看,治疗组显效率75.51%,总有效率97.96%,对照组显效率30.43%,总有效率78.26%,两组间比较P<0.01,有显著差异。研究还发现,对照组在治疗后出现轻度肝功能异常、空腹血糖升高、高脂血症、向心性肥胖等副作用,而中药组没有发现任何毒副作用。说明金菊清润胶囊能明显改善患者临床症状及中医证候,而且无任何毒副作用,明显优于强的松。3对腺体分泌功能及形态学改变的研究结果表明:金菊清润胶囊不仅能明显增加PSS患者的唾液流率及泪流率,而且腮腺导管的走形、腺泡扩张程度的改善及唇腺中浸润的淋巴细胞显著减少均提示金菊清润胶囊亦可修复受损的腺体组织。4免疫机制方面研究结果显示:金菊清润胶囊能明显降低免疫球蛋白、血清γ球蛋白、抗ANA、抗SSA、抗SSB等指标,抗体的生成减少则提示其可抑制异常的体液免疫反应;通过升高CD8+T、降低CD4+T/ CD8+ T的比值抑制Th细胞增殖,促进Ts细胞活化,使PSS患者体内T淋巴细胞亚群比例重新分布,说明可纠正PSS异常的细胞免疫应答过程,使自身免疫趋向平衡。5对细胞因子的影响:金菊清润胶囊通过减少BAFF的分泌,抑制B细胞的过度活化,最终抑制B细胞产生以HLA-DR分子和SSB抗体为主的自身抗体,从侧面反应了金菊清润胶囊在通络治疗的同时,是通过调节细胞因子网络,进而调节细胞、体液免疫来发挥其免疫学效应,达到有效治疗本病的作用。结论:1本研究首次从络病理论探讨PSS的中医病机及治疗,指出PSS是在气阴两虚日久的基础上,由于燥热伤津、痰瘀互结,终至络息成积的结果,确立“益气养阴、清热润燥、通络消积”的治法,并据此制定金菊清润胶囊组方,具有理论创新性。2临床症状及中医证候方面的研究显示:金菊清润胶囊能明显改善PSS临床症状及中医证候。3唾液流率、泪流率这一功能改变以及腮腺造影、唇腺病理这一形态学改变两方面的研究表明:金菊清润胶囊不仅具有缓解PSS临床症状的功效,且对受损的腺体组织具有明显的修复作用。4对药物免疫作用机制的研究提示:金菊清润胶囊可通过降低外周血CD4+T、升高CD8+T的数量,降低CD4+T/CD8+T的比值,并通过减少BAFF的分泌,抑制B细胞的过度活化,减少自身抗体的产生,从而抑制腺体的破坏,以达到抑制异常的体液与细胞免疫,终致平衡免疫网络的作用。