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目的:应用第二代超声造影剂SonoVue结合反向脉冲谐波显像(pulse inversion harmonic imaging, PIH)技术和增强能量多普勒(contrast-enhanced power Doppler, CE-PD)技术,并应用声学定量时间-强度分析软件(wash-in/wash-out software),探讨原发性肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)超声造影(Contrast-enhanced Ultrasound, CEUS)定量血流灌注参数与肿瘤病理微血管密度(Microvessel density, MVD)的相关性。以期通过多种不同的定量参数评价CEUS在定量分析HCC血流灌注方面的临床价值,从而为临床诊断、选择治疗方案、评估预后及评价治疗效果提供依据。方法:应用第二代超声造影剂SonoVue对34例HCC患者术前行CEUS检查。所有患者于检查前禁食、水8～12小时。先用二维超声显示肝内病灶,记录病灶位置、数目及回声特征,并界定病灶及病灶内液化坏死区的范围,再用彩色多普勒及能量多普勒显示病灶内血流分布特征,选取病灶最佳切面。对于多病灶患者,选取病灶显示完全,受呼吸运动影响较小者作为观察对象。然后经肘部浅静脉快速连续注入配制好的造影剂2.4 ml/人,随即注入5 ml生理盐水。同时进入造影状态,依次应用PIH技术和CE-PD技术,记录造影全过程,并存盘。造影后使用TIC声学定量分析软件绘制时间-强度曲线(Time-intensity Curve, TIC),计测出病灶绝对增强强度(Absolute Enhanced Intensity, AEI);计算机定量分析峰值时间增强图像的平均血流密度(Mean Flow Density, MFD);选取CE-PD状态下病灶血流信号最丰富切面,对病灶内血流信号进行半定量分级;计算机定量分析病灶血流信号最丰富切面的平均彩色血管密度(Mean Color Vessel Density, MCVD),以上所得CEUS定量、半定量参数与术后病理标本免疫组化染色所得微血管密度(Microvessel Density, MVD)比较,进行相关性分析,以直线相关计算相关关系。结果:1 34例病灶在CEUS过程中呈典型的“快进快退”型增强模式,根据2004年欧洲医学和生物学超声协会联盟(EFSUMB)发布的超声造影剂使用规范中关于肝脏CEUS增强时相标准,34例病灶达峰时间均在动脉相内,病灶的AEI为(7.44±3.56)dB ;病灶峰值时间计测的MFD为(0.79±0.16)。2 CE-PD状态下34例病灶血流信号最丰富切面血流信号分级:I级3例,II级12例,III级19例;计测病灶血流信号最丰富切面MCVD为(0.17±0.09)。3术后肿瘤标本免疫组化结果表明,CD34阳性在肝癌组织新生血管内皮细胞特异性表达,而在癌旁肝硬化组织、正常肝组织内不表达或偶见表达,所计测MVD为(62.59±23.96)。4术前病灶MFD与术后病理MVD呈正相关(r=0.85 P<0.01),病灶AEI与MVD无相关关系(r=0.20 P>0.05)。5术前CE-PD状态下病灶MCVD与术后病理MVD呈正相关(r=0.56 P<0.05)。6 CE-PD状态下病灶按血流信号丰富程度不同分级,各级别间MVD为:I级:MVD(40.41±11.36),II级:MVD(48.97±14.69),III级:MVD(74.69±23.37)。术后病理MVD在各血流信号分级间存在差异(F=8.06 P<0.05),两两比较结果显示I级和II级内病灶MVD不存在统计学差异(P=0.51),其余各组间病灶MVD有统计学差异(P<0.05),趋势检验结果表明MVD在各半定量分级间无线性趋势(F=7.57 P>0.05)。结论:1 HCC内肿瘤血管的数量、结构及分布特征是应用CEUS定量肿瘤血流灌注的病理学基础。2 HCC中的CD34呈阳性表达,它广泛分布于肿瘤毛细血管内皮细胞,能够较特异、敏感的标记肿瘤新生血管,以其计数而测得的肿瘤MVD是病理学定量HCC微血管的可靠指标。3 CEUS可敏感显示肿瘤内血流灌注及其分布特征,其定量指标MFD、MCVD能够较为准确的反映肿瘤血管生成情况,可为临床HCC诊断、预后及非手术治疗过程中疗效判定提供可靠标准。