结、直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，肝脏是结、直肠癌最常见和首发的血行转移部位，肝转移是造成结、直肠癌病人术后死亡的主要原因之一，也是治疗中的难点。虽然结、直肠癌肝转移首选手术治疗，但是术后化疗、放疗、生物治疗等多种治疗手段仍然发挥重要的作用。随着对细胞凋亡（apoptosis）和肿瘤之间关系认识的不断深入，人们发现可以通过诱导凋亡来治疗肿瘤。近年来三氧化二砷（Arsenic Trioxide,As₂O₃）被用于治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）已获得满意疗效，其机理被认为与As₂O₃诱导细胞凋亡有关。随后的研究发现，As₂O₃对多种肿瘤均有抑制和诱导凋亡作用，它是一种广谱抗肿瘤剂。这为我们临床上治疗结、直肠癌肝转移提供了新思路。 细胞凋亡是在基因的控制下实现的，目前发现有多种基因参与凋亡。其中癌基因bcl-2处于关键位置，它能抑制细胞凋亡并延长细胞存活，增加细胞获得有缺陷基因的机会，与多种肿瘤的发生有关。bax基因是bcl-2基因家族的重要成员，它可以通过拮抗bcl-2来诱导凋亡。研究表明bcl-2与bax的比值对细胞生存或是凋亡具有决定性作用。 本实验将As₂O₃作用于人结肠腺癌LS-174T细胞株和由其建立的裸鼠肝转移动物模型，观察它对该细胞株生长的抑制作用和诱导凋亡作用，通过与临床常用化疗药表阿霉素和5-氟脲嘧啶进行比较来评价As₂O₃对裸鼠肝转移的疗效，并采用免疫组织化学染色法检测As₂O₃对LS-174T细胞株和裸鼠肝转移癌组织bcl-2和bax基因表达的影响，旨在评价As₂O₃治疗结、直肠癌肝转移的效果，并初步探讨As₂O₃诱导细胞凋亡的机理。为将As₂O₃应用于临床治疗结、直肠癌肝转移提供理论和实验依据。主要结果如下： l、ASZO3在体外能明显抑制人结肠腺癌 LS巴 细胞增殖并诱导其凋亡。 2、ASZO3对人结肠癌裸鼠肝转移有明显的抑制作用。表现为治疗组荷瘤鼠生存期延长，肝转移灶数目减少，癌组织细胞增殖指数下降，血清、腹水中的CEA含量降低。经过统计学比较，AS。O。对人结肠癌裸鼠肝转移的疗效与表阿霉素和5一氟服啼牌无显著差异①功力5卜 3、经 AS。O3作用后的 LSJ 细胞和 AS。O3治疗组荷瘤鼠肝转移癌组织bclZ基因表达下降，bax基因表达上升。 上述结果表明：AS。Os对人结肠癌裸鼠肝转移有明显的抑制作用，其疗效与表阿霉素和 5一氟晚嚷嚷相当；ASZO3能使体外培养的 LS－174T细胞和荷瘤鼠肝转移癌组织bclZ基因表达下降，bax基因表达上升，引起化．2与bax间比值下降，这可能是As。O。通过诱导凋亡来治疗人结肠癌裸鼠肝转移的分子生物学机制之一。