吲哚美辛对大鼠创伤后异位骨化形成中Sclerostin及COX-2表达的影响

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目的:探讨吲哚美辛对大鼠创伤后异位骨化(Heterotopic ossification,HO)形成中骨硬化蛋白(Sclerostin,SO)及COX-2的表达特点及其对HO形成的影响,为临床诊断、预防和治疗HO提供依据。方法:1.选取30只雄性SPF级SD(Sprague dawley)大鼠行左小腿X线检查并随机抽取5只大鼠抽血行ELISA测量血清SO水平后放回笼中,适应性喂养1周后随机分为实验组10只、模型组10只、对照组10只。无菌条件下,实验组和模型组行左后肢跟腱切断诱导HO模型,对照组仅切开皮肤未切断跟腱。实验组吲哚美辛10mg/(kg·d)浓缩液灌胃4周,模型组及对照组分别给予同等容积生理盐水灌胃。2.造模后第5、第10周,每组摄X线片观察左跟腱部位密度变化及异位骨化评级;每组取5只抽血行ELISA测量血清SO含量;每组处死5只取左侧跟腱行大体形态观察、HE染色及免疫组化检测COX-2表达。数据以均数±标准差((?)±s)表示,应用SPSS16.0统计软件进行统计分析,检验水准α=0.05。结果:1.第5周X线检查结果其中模型组7只、实验组2只出现骨化影,对照组骨化影未现。模型组中COX-2阳性表达,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);而实验组COX-2表达弱阳性,与模型组比较有统计学意义(P<0.05);对照组COX-2呈现阴性或者弱阳性,无统计学意义(P>0.05)。模型组SO含量较造模前降低,且均低于对照组及实验组(P<0.05);实验组SO浓度升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);对照组血清SO浓度变化无统计学意义(P>0.05)。2.第10周X线各组检查结果表明模型组5只、实验组2只出现骨化影;对照组未现骨化影。模型组COX-2表达强阳性,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);实验组COX-2表达弱阳性,与模型组比较有统计学意义(P<0.05);对照组COX-2表达阴性或者弱阳性。模型组血清SO含量较造模前降低,且低于对照组及实验组(P<0.05);实验组血清SO浓度升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);对照组血清SO浓度变化无统计学意义(P>0.05)。结论:1.HO形成伴随着血清SO水平下调。2.HO形成伴随COX-2表达升高。3.吲哚美辛可抑制HO发生并可同时上调SO及下调COX-2表达。
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