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目的:1、观察氟及氟铝联合作用对大鼠体重增长和肝肾脏器系数的影响;2、探讨氟及氟铝联合作用对大鼠血常规和血生化指标的影响;3、分析慢性氟中毒对大鼠肾功能的影响及其与氧化应激的关系;4、探讨慢性氟中毒对大鼠肝、肾组织形态的影响。方法:健康Wistar大鼠56只随机分为7组,每组8只,给予不同剂量的氟化钠和三氯化铝,氟铝联合剂量分别为(0+0)、(100+0)、(200+0)、(300+0)、(100+10)、(200+10)、(300+10)mg/L。灌胃染毒96天,每周称量体重一次,染毒结束次日眼球采血,颈椎脱位法处死,取肝、肾称重,计算脏器系数;眼球采血40μl,血样加抗凝剂乙二氨四乙酸二钠(EDTA-Na2)即时检测血常规:红细胞数(RBC)、红细胞平均容积(MCV)、白细胞数(WBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比积(HCT)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血小板数(PLT)、淋巴细胞数(LYM)、红细胞体积分布宽度(RDW);眼球采血后静置,取60μl血清检测肝、肾功能生化指标:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素(Urea)、肌酐(Cr);取肾脏组织制备组织匀浆,试剂盒测定丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量以及过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)活性;取肝、肾组织洗去血渍后甲醛固定,制作常规切片,HE染色,用光镜观察大鼠肝、肾的病理形态学变化。结果:1、大鼠体重随实验时间延长而明显增加(P<0.001),不同实验分组与实验时间有交互作用(P<0.05),而对照组及各染毒组间无显著性差异(P>0.05)。氟及氟铝联合对大鼠肝肾脏器系数有一定的影响;2、与对照组相比,血常规指标中染毒组RBC显著增加(P<0.05),而MCV减小(P<0.05)。血生化指标AST和Urea明显升高(P<0.05或P<0.01);同时,在本实验条件下的部分结果提示氟铝联合作用存在一种趋势:氟铝在低剂量氟组中有协同作用而在高剂量氟组中有拮抗作用。3、肾脏组织中抗氧化酶CAT、GSH-Px和NOS活力降低,NO含量下降,而脂质过氧化产物MDA含量升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);4、光镜观察肝小叶轮廓欠清,窦组织细胞轻度增生,中央静脉及肝窦轻度扩张充血。肾脏近曲小管上皮细胞不同程度颗粒变性,部分空泡变性,间质小管轻度扩张充血。结论:1、氟及氟铝联合对大鼠体重无显著影响,但对肝肾脏器系数有一定的影响;2、氟及氟铝联合对大鼠血常规和肝、肾功能血生化指标有一定的影响,使大鼠红细胞增生而细胞体积变小,质量下降,而肝肾功能受损。铝对不同浓度氟的毒性效应具有不同的联合作用;3、慢性氟中毒对大鼠肾功能有一定损伤。氟使肾组织细胞氧化应激效应增强,抗氧化酶受抑制,可能是氟致大鼠肾脏组织细胞损伤的机制之一;4、慢性氟中毒对大鼠肝、肾组织形态有一定的影响。