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目的： 1.观察经尾静脉移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)后脓毒症小鼠的生存情况。 2.观察BMSCs移植后血栓调节蛋白(TM)在脓毒症小鼠体内的基因和蛋白水平的表达情况和分泌水平。 3.初步探讨BMSCs在脓毒症早期的治疗作用与凝血的相关性。 方法： 1.体外采用全骨髓法分离、纯化、扩增、培养BMSCs，10％FBS培养基培养细胞，显微镜下观察细胞生长状况。 2.将第五代BMSCs分为对照组和诱导组，对照组细胞按10％FBS完全培养基培养，诱导组细胞用配制好的细胞成脂诱导培养液培养，两组细胞在相同条件下培养2周后，用油红染色，显微镜下观察细胞胞质内是否有脂滴形成。 3.117只雄性ICR小鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）和BMSCs移植组（CLP+BMSCs组），通过盲肠结扎穿孔手术制作小鼠脓毒症模型，制模后6h，CLP+BMSCs组每只小鼠经尾静脉注射BMSCs悬液（含BMSCs1*106/0.3ml）和CLP组每只小鼠经尾静脉注射生理盐水0.3ml;每6小时观察各组小鼠生存情况，作生存曲线图。 4.脓毒症小鼠干细胞移植后6、12、24小时，小鼠麻醉后，通过心脏取血留取血液标本经酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆分泌型血栓调节蛋白(sTM)浓度，并留取肺脏标本作肺组织病理形态学观察，提取肺组织RNA和蛋白质通过分别实时荧光定量PCR技术和免疫组织化学技术检测TM mRNA和TM蛋白的表达情况。 结果： 1.显微镜下可见对照组小鼠BMSCs胞质内无明显变化且未被油红染色，诱导组小鼠BMSCs胞质内出现大量脂滴并被油红染色成橙红色，说明小鼠BMSCs经诱导培养后具有向脂肪细胞分化的能力。 2.CLP组和CLP+BMSCs组小鼠的4天生存率分别为30％和50％，BMSCs移植后脓毒症小鼠的生存情况明显得到改善，差异有统计学意义(P＜0.01)。 3.Sham组小鼠肺组织结构完整，肺泡腔清晰，肺泡隔及支气管未见明显炎细胞及渗出物，可见少许红细胞。与Sha组比较，CLP组小鼠肺组织严重水肿、出血，肺泡壁完整性被破坏，大量炎症细胞浸润;与CLP组比较，CLP+BMSCs组小鼠肺组织损伤明显减轻，出血、细胞浸润等情况明显改善，并且随时间延长肺组织重塑，组织结构越来越清晰。 4.与Sham组相比，CLP组血浆中分泌的sTM量在6、12、24小时都明显增多，在第12小时出现sTM的分泌峰值;而CLP+BMSCs组相较于CLP组sTM分泌水平在在12、24h时间点均有显著下降趋势，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 5.各组小鼠肺组织中TM mRNA表达和TM蛋白免疫组织化学平均阳性积分光密度值都有显著统计学差异(P＜0.05)，CLP组水平明显下降，CLP+BMSCs组显著升高。TM mRNA在Sham组、CLP组和CLP+BMSCs组小鼠的肺组织中均有表达。CLP组相较于Sham组TM mRNA表达水平在干细胞移植后6、12、24小时均明显下降，而CLP+BMSCs组较CLP组显著升高。CLP组小鼠肺组织TM平均阳性积分光密度值明显低于Sham组，CLP+BMSCs组TM平均阳性积分光密度值和CLP组比较后可见明显升高趋势，但未表现出随时间点的变化而明显变化。 结论： 骨髓间充质干细胞移植在改善脓毒症小鼠的生存率和肺脏炎症反应的基础上明显降低脓毒症小鼠内皮细胞表面血栓调节蛋白的分泌，并且分别在基因和蛋白水平上调血栓调节蛋白的表达，有可能从凝血方面影响了脓毒症小鼠的预后。