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目的：
分析男性和女性肺癌发病的影响因素；探讨影响肺癌总体生存时间的因素；研究Wnt和Notch信号通路基因多态性与肺癌易感性及预后的关系。
方法：
1.采用病例-对照研究的方法，面访肺癌新发病例1902例和按性别、年龄（±3岁）频数匹配的健康对照2026例。采用非条件Logistic回归模型分析男性和女性肺癌发病的影响因素；利用随机森林筛选重要变量，估计其人群归因分值（PAF）；应用叉生分析、Logistic回归模型、Andersson等编制的excel表进行重要变量间联合作用和交互作用分析。
2.应用前瞻性随访调查的方法，收集2166例肺癌患者的临床资料及预后生存状况，运用Kaplan-Meier法计算1、3、5年生存率及中位生存时间，并绘制生存曲线；应用Log-Rank检验比较不同分层人群的生存率差异；应用Cox比例风险模型分析NSCLC和SCLC预后的影响因素，分别构建预后指数；应用X-tile软件确定各血液指标的最佳截断点，分析各血液指标对肺癌预后的影响。
3.应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）对筛选出的Wnt和Notch信号通路基因SNPs位点进行基因分型，分别采用非条件Logistic回归模型和Cox比例风险模型分析在不同遗传模型下各位点与肺癌易感性和预后的关联。应用叉生分析、Logistic回归模型、Andersson等编制的excel表进行基因-环境的联合作用及交互作用分析。
结果：
1.男性和女性肺癌的共同独立影响因素有：居住地附近污染企业、居室通风情况（10年前）、烹调油烟（10年前）、水果；男性肺癌特有的影响因素有：吸烟史、锻炼（10年前）、烹调燃料（10年前）、粮食储存时间、肉类、蔬菜、奶制品、腌制食物；而女性肺癌特有的影响因素有：被动吸烟、饮茶史、经常服用维生素、月经初潮年龄、生育第一胎年龄、避孕环使用史、雌激素暴露年限。约66.48%、24.23%、9.59%和25.18%男性肺癌的发生可分别归因于吸烟、缺乏锻炼、使用煤烟型烹调燃料和水果摄入不足；约33.09%、34.21%、31.96%和44.69%女性肺癌的发生可分别归因于水果摄入不足、被动吸烟的暴露、生育第一胎年龄＜25岁和不饮茶。
2.性别、BMI、临床分期、肿瘤最大径、首诊转移和治疗方案是NSCLC患者的独立预后影响因素；性格特征、淋巴转移和治疗方案是SCLC患者的预后独立影响因素。血液指标分析结果显示高NLR、高PLR是NSCLC预后的危险因素，高ALI和高AGR是NSCLC预后的保护因素。
3.rs4730775CT+TT基因型、rs1981492AA基因型、rs222851AG+GG基因型可增加肺癌发病的易感性；高GRS组患肺癌的风险是低GRS的1.404倍（95%CI：1.155-1.707）。
4.在NSCLC患者中，分层分析发现，rs2240308AG+AA基因型、rs11364AG+AA基因型、rs1046472AC+AA基因型和rs3734637AC+CC基因型与NSCLC死亡危险性增加有关，rs3815188AG+AA基因型和rs915894AC+CC基因型与NSCLC死亡危险性降低有关。在SCLC患者中rs222851、rs8708携带的突变基因型均增加SCLC死亡的风险。
结论：
1.肺癌发病的影响因素存在性别差异。男性中约82.82%肺癌的发生可归因于吸烟、缺乏锻炼、使用煤烟型烹调燃料和水果摄入不足；女性中约83.43%肺癌的发生可归因于水果摄入不足、被动吸烟暴露、生育第一胎年龄＜25岁和不饮茶。
2.性别、BMI、临床分期、肿瘤最大径、首诊转移和治疗方案是NSCLC患者的独立预后因素；性格特征、淋巴转移和治疗方案是SCLC患者的独立预后因素。
3.rs4730775、rs1981492、rs222851位点多态性与肺癌存在潜在关联，且与环境因素存在交互作用。
4.rs2240308、rs11364、rs1046472、rs3734637、rs3815188和rs915894与NSCLC预后有关。rs222851、rs8708与SCLC预后有关。
分析男性和女性肺癌发病的影响因素；探讨影响肺癌总体生存时间的因素；研究Wnt和Notch信号通路基因多态性与肺癌易感性及预后的关系。
方法：
1.采用病例-对照研究的方法，面访肺癌新发病例1902例和按性别、年龄（±3岁）频数匹配的健康对照2026例。采用非条件Logistic回归模型分析男性和女性肺癌发病的影响因素；利用随机森林筛选重要变量，估计其人群归因分值（PAF）；应用叉生分析、Logistic回归模型、Andersson等编制的excel表进行重要变量间联合作用和交互作用分析。
2.应用前瞻性随访调查的方法，收集2166例肺癌患者的临床资料及预后生存状况，运用Kaplan-Meier法计算1、3、5年生存率及中位生存时间，并绘制生存曲线；应用Log-Rank检验比较不同分层人群的生存率差异；应用Cox比例风险模型分析NSCLC和SCLC预后的影响因素，分别构建预后指数；应用X-tile软件确定各血液指标的最佳截断点，分析各血液指标对肺癌预后的影响。
3.应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）对筛选出的Wnt和Notch信号通路基因SNPs位点进行基因分型，分别采用非条件Logistic回归模型和Cox比例风险模型分析在不同遗传模型下各位点与肺癌易感性和预后的关联。应用叉生分析、Logistic回归模型、Andersson等编制的excel表进行基因-环境的联合作用及交互作用分析。
结果：
1.男性和女性肺癌的共同独立影响因素有：居住地附近污染企业、居室通风情况（10年前）、烹调油烟（10年前）、水果；男性肺癌特有的影响因素有：吸烟史、锻炼（10年前）、烹调燃料（10年前）、粮食储存时间、肉类、蔬菜、奶制品、腌制食物；而女性肺癌特有的影响因素有：被动吸烟、饮茶史、经常服用维生素、月经初潮年龄、生育第一胎年龄、避孕环使用史、雌激素暴露年限。约66.48%、24.23%、9.59%和25.18%男性肺癌的发生可分别归因于吸烟、缺乏锻炼、使用煤烟型烹调燃料和水果摄入不足；约33.09%、34.21%、31.96%和44.69%女性肺癌的发生可分别归因于水果摄入不足、被动吸烟的暴露、生育第一胎年龄＜25岁和不饮茶。
2.性别、BMI、临床分期、肿瘤最大径、首诊转移和治疗方案是NSCLC患者的独立预后影响因素；性格特征、淋巴转移和治疗方案是SCLC患者的预后独立影响因素。血液指标分析结果显示高NLR、高PLR是NSCLC预后的危险因素，高ALI和高AGR是NSCLC预后的保护因素。
3.rs4730775CT+TT基因型、rs1981492AA基因型、rs222851AG+GG基因型可增加肺癌发病的易感性；高GRS组患肺癌的风险是低GRS的1.404倍（95%CI：1.155-1.707）。
4.在NSCLC患者中，分层分析发现，rs2240308AG+AA基因型、rs11364AG+AA基因型、rs1046472AC+AA基因型和rs3734637AC+CC基因型与NSCLC死亡危险性增加有关，rs3815188AG+AA基因型和rs915894AC+CC基因型与NSCLC死亡危险性降低有关。在SCLC患者中rs222851、rs8708携带的突变基因型均增加SCLC死亡的风险。
结论：
1.肺癌发病的影响因素存在性别差异。男性中约82.82%肺癌的发生可归因于吸烟、缺乏锻炼、使用煤烟型烹调燃料和水果摄入不足；女性中约83.43%肺癌的发生可归因于水果摄入不足、被动吸烟暴露、生育第一胎年龄＜25岁和不饮茶。
2.性别、BMI、临床分期、肿瘤最大径、首诊转移和治疗方案是NSCLC患者的独立预后因素；性格特征、淋巴转移和治疗方案是SCLC患者的独立预后因素。
3.rs4730775、rs1981492、rs222851位点多态性与肺癌存在潜在关联，且与环境因素存在交互作用。
4.rs2240308、rs11364、rs1046472、rs3734637、rs3815188和rs915894与NSCLC预后有关。rs222851、rs8708与SCLC预后有关。