甾体化合物作为一种天然有机化合物,其广泛存在于动物和植物体内,如胆固醇,豆甾醇,睾丸酮,胆酸等都是属于这一类化合物,此类化合物具有良好的药用价值,并且在海洋动植物中存在种类最多,研究者们已经从海洋动植物中分离提取出许多具有良好生理活性的甾体化合物。近年来,很多具有芳杂环或芳环结构的化合物由于其具有良好的生理活性而被广泛应用于农药和医药领域。以甾体化合物为母体,在其分子中引入具有不同生理作用的杂环或芳杂环药效基团,所得到的产物往往表现出与母体不同的生物活性,并且所得产物可能会都有较好的抗肿瘤活性。我们以胆固醇作为母体,对胆固醇的B-环进行结构改造。首先通过3-羟基保护、臭氧化反应、二甲基硫醚开环及分子内缩合反应得到具有[6,5,6,5]甾核结构的B-降-3,5-二羟基胆甾-6-醛,然后进一步以B-降-3,5-二羟基胆甾-6-醛为前体,在6-位醛基上与具有不同取代基的邻苯二胺及其衍生物反应,合成得到一系列的B-降胆甾苯并咪唑类甾体杂环化合物。通过上述反应,我们共制备得到16个具有苯并咪唑、苯并噻唑及烯胺类型结构的胆甾杂环化合物。另外,以B-降-3,5-二羟基胆甾-6-醛为前体,通过6-位醛基与硫代氨基脲,4-甲基硫代氨基脲及4-苯基硫代氨基脲反应,然后再与不同取代的溴代苯乙酮反应进行关环,我们制备得到了18个分子中含有噻唑环的B-降胆甾噻唑类衍生物。同样以B-降-3,5-二羟基胆甾-6-醛为前体,采用一锅法反应的方法,通过与亚磷酸二乙酯及不同取代的杂环胺反应,我们制备得到了8个奇特的B-降胆甾-α-氨基磷酸酯类化合物。最后,以B-降-3,5-二羟基胆甾-6-醛为前体,通过醛基与水合肼反应,得到的产物再进一步与不同取代的芳香醛反应,希望制备一些B-降-甾体通过腙基与芳杂环相连接的化合物,但是没有得到纯净的目标产物。本课题共合成了48个具有不同结构特征的B-降-胆甾芳香杂环化合物,其中42个化合物文献中未见报道,所有合成物都通过IR、¹H NMR、¹³C NMR和HREIMS进行了结构表征。同时,使用MTT测试方法,分别采用人体宫颈癌细胞（HeLa）、肺癌细胞（A549）、肝癌细胞（HEPG2）及正常人体肾上皮细胞（HEK293T）分别对所合成化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,实验结果表明,所合成的大多数合成化合物对上述肿瘤细胞都具有明显的生长增殖抑制活性,其中B-降胆甾苯并咪唑杂环类化合物对所测试癌细胞具有良好的抑制活性,特别是化合物6a（4.2μmol/L）,7a（3.6μmol/L）,8a（4.9μmol/L）,8b（4.7μmol/L）和9b（2.2μmol/L）对人体宫颈癌细胞株（HeLa）具有非常好的生长增殖抑制作用,但是对人肾上皮细胞系（HEK293T）正常细胞的生长增殖基本没有抑制活性。另外,采用Annexin V Staining Assay方法对B-降胆甾苯并咪唑杂环类化合物测试的结果表明,此类化合物是通过凋亡的方式诱导细胞死亡。但是,所合成的B-降胆甾噻唑类衍生物及B-降胆甾-α-氨基磷酸酯类化合物对上述细胞却没有表现出明显的抑制活性。综上所述,本课题通过对胆固醇的B-环进行结构改造,合成得到了一系列的B-降胆甾杂环化合物,对这些化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选,其中某些B-降胆甾苯并咪唑类化合物表现出良好的体外抗肿瘤活性,同时对人体正常细胞HEK293T几乎没有影响,并诱导肿瘤细胞凋亡。下一步将开展动物体内抗肿瘤活性研究,或对其结构进行进一步改造,以期得到抗肿瘤活性更好的甾体化合物。本课题研究成果为新的抗癌药物的研究开发提供了实践和理论的参考,并进一步丰富了甾体化学的理论和内容。