HB-EGF对肝癌细胞迁移的影响机制及TNFR2基因多态性与HBV相关性肝病遗传易感性的研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:wanming2000
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:1.从体外实验观察HB-EGF对人肝癌细胞株SMMC7721迁移的影响,并以FAK为靶点,研究HB-EGF对FAK信号通路的影响。2.通过对肿瘤坏死因子受体Ⅱ基因rs1061622和rs1061624两个位点多态性的研究,在广西人群中探讨TNFR2基因与乙型肝炎、肝硬化、肝癌的遗传易感性。方法:1. Transwell迁移试验评价不同浓度HB-EGF对人肝癌细胞SMMC7721迁移能力的影响;采用Western Blot技术分析HB-EGF对FAK的表达及磷酸化水平的影响。2.收集广西115例肝炎患者、86例肝硬化患者、272例肝癌患者和269例健康体检者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测TNFR2两个位点的基因型。应用SPSS16.0对资料进行分析,计数资料的比较采用卡方检验,计量资料的比较采用t检验,Logistic回归模型计算相对危险度并校正混杂因素。结果:1. Transwell迁移试验发现HB-EGF对人肝癌细胞株SMMC-7721有趋化迁移的作用,当HB-EGF浓度为10ng/mL时,肝癌细胞的迁移率最大。WestemBlot实验结果发现:HB-EGF可以促进FAK(Tyr397)的磷酸化,和FAK蛋白表达水平。FAK抑制剂FAKI-14能够明显阻断HB-EGF诱导肝癌细胞的迁移。2.rs1061622位点共有TT、TG、GG三种基因型,各基因型及等位基因在CHB组、LC组和HCC组中分布频率的差异均无统计学意义(P>0.05),提示rs1061622基因多态性可能与CHB、LC和HCC的患病风险无相关性。rs1061624位点共有GG、GA、AA三种基因型,从基因型可增加CHB和LC的患病风险(P=0.026,OR=2.666,95%CI=1.126-6.316; P=0.027,OR=2.947, 95%CI=1.130-7.689),GA基因型可增加HCC的患病风险(P=0.046, OR1.563,95%CI= 1.009-2.422).3.我们在性别分层分析中发现:在男性人群中,rs 1061624位点AA基因型患CHB和LC的风险分别是GG基因型的4.280倍和3.361倍(P=0.011,95%CI=1.405-13.041; P=0.031,95%CI=1.114-10.146),A等位基因患CHB的风险是G等位基因的1.668倍(P=0.028,95%CI=1.056-2.634)。4.我们在年龄分层分析中发现:在年龄<50岁人群中,rs1061624位点从基因型患CHB和LC的风险是GG基因型的3.000倍和5.694(P=0.029,95%CI=1.122-8.027; P=0.017,95%CI=1.367-23.717),GA基因型患LC的风险是GG基因型的2.712倍(P=0.046,95%CI=1.019-7.216)。A等位基因患LC的风险是G等位基因的1.719倍(P=0.036,95%CI= 1.036-2.854)5.在吸烟分层分析中发现:在非吸烟人群中,rs1061624位点AA基因型患LC的风险是GG基因型的3.855倍(P=0.032,95%CI=1.122-13.239)。6.在饮酒分层分析中发现:在饮酒人群中,rs1061624位点AA基因型患CHB的风险是GG基因型的6.096倍。7.在民族分层分析中发现:在汉族人群中,rs1061624 A等位基因患HCC的风险是G等位基因的1.497倍(P=0.044,95%CI=1.011-2.216); AA基因型可增加CHB和HCC的患病风险(P=0.021,OR=3.969, 95%CI=1.235-12.752; P=0.031, OR=3.390,95%CI=1.120-10.263),GA基因型可增加HCC及LC的患病风险(P=0.035,OR=1.975,95%CI=1.048-3.722; P=0.034,OR=2.706,95%CI=1.077-6.800).结论:1. HB-EGF通过FAK途径影响肝癌细胞的迁移。2.位点基因多态性与HBV相关性肝炎、肝癌、肝硬化的患病风险无关。3. TNFR2 rs1061624位点的AA基因型与HBV相关性肝炎、肝硬化的患病风险有关,可能是HBV相关性肝炎、肝硬化的危险因素;GA基因型与肝癌患病风险有关,可能是肝癌的一个危险因素。4.分层分析中发现rs1061624位点的从基因型可能是男性人群、汉族人群、饮酒人群和年龄<50岁人群肝炎的危险因素,也是男性人群、非吸烟人群和年龄<50岁人群肝硬化的危险因素,还是汉族人群肝癌的危险因素。GA基因型可能是汉族人群和年龄<50岁人群肝硬化的危险因素,也是汉族人群肝癌的危险因素。A等位基因可能是男性人群肝炎的危险因素,也是汉族人群肝癌的危险因素,还可能是年龄<50岁人群肝硬化的危险因素。
其他文献
加强党对高校意识形态工作领导权是学生党建的本质所在。提升学生党建质量,可以落实加强党对高校意识形态工作领导权的对策,有利于社会主义意识形态教育更加深入学生心灵,是
辊压机是基于“料团粉碎”原理工作的。通过对辊压机机理的分析,阐述了辊压机节省粉碎能耗、提高产量、减少辊面磨损、降低钢耗、增加产品比表面积等的优点,还介绍了该机在各国
1症状患犬无名高热,高热不退,贫血,黄疸,排血红蛋白尿等。2检查2.1临床检查患犬体温40.4℃,食欲下降,心率正常,可视黏膜苍白,呼吸急促。2.2实验室检查2.2.1血常规检验血常规
慢性乙型肝炎是全球性问题。有研究表明,肝癌的发生与持续性肝损伤和慢性炎症密切相关。其中,90%的肝细胞癌发生与慢性炎症有关。研究慢性炎症诱发的肝细胞癌至关重要。本实
海绵城市是指城市可以在一定范围内具有缓释、减排、净化能力,能更好地应对短暂强对流天气降水和其他自然灾害,有较高的社会、经济与生态效益。以万新园提升改造项目建设为例
目的:动态监测接受HAART第一年期间HIV/AIDS患者外周血CD4+T淋巴细胞计数、病毒载量、Th17细胞相关细胞因子(IL-4,IL-17(A/F),IFN-γ, IL-6, IL-23)、HBD2以及口腔念珠菌负荷
化验室不仅在煤化工企业产品质量的检验上发挥着重要的鉴定作用,保障煤化工企业的产品质量符合要求,对用户负责,而且还对检验过程中所使用的材料进行检验,保障化验室的正常工
当问及创业时的信念时,联嘉网总经理廖羿沉默半晌后,只说了两个字:“坚持”廖羿对《中国新时代》说,他既是一个老板,也是一个员工,所以比谁都知道创业初期的艰辛和困难。因此
近些年来,机器学习的快速发展正在深度影响着人们的日常生活,其中人机交互是机器学习中的重点。在人机交互中,需要确定使用者身份并据此提供相应服务,而使用语音信息来达成这
对称性是自然界的最高法则之一,在物理学中具有基石的作用。由对称性引入的对称性方法是物理学甚至科学的基本科学研究方法,而对称性原理则是决定一般物理规律的更高层次的原理