背景乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）感染是全球重大的公共健康问题之一，拉米夫定耐药是临床面临的重要挑战。早先对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者（Chronic hepatisis B, CHB）挽救治疗包括换用恩替卡韦单药治疗，加用阿德福韦酯联合治疗，或换用替诺福韦酯治疗。现恩替卡韦单药治疗已不推荐为首选治疗。本研究的目的在与评价拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗和恩替卡韦单药治疗的疗效比较，为临床决策提供更高级别的循证医学证据。方法:制定检索策略后，计算机检索Medline/Pubmed、 EMBAS、Web of Science数据库和Cochrane图书馆(The Cochrane Library)中所有有关拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗和恩替卡韦单药治疗疗效比较的研究。检索到相应文献后，并追溯所获文献的参考文献。根据文献纳入及排除标准筛选文献，以及对文献进行质量评价。采用相对危险度(relative risk，RR)及95％可信区间(confidence interval，CI)表示作为合并效应量的统计量，对病毒学应答、生化学应答、血清乙肝病毒e抗原(HBV eantigen，HBeAg)转换，以及病毒学突破进行分析。采用Cochrane协作网推荐的Revman5.0软件进行统计分析。各研究合并效应量前先进行临床异质性检验，若无统计学异质性，采用固定效应模型分析；如存在统计学异质性，采用随机效应模型进行分析。结果:(1).共计纳入8篇研究文献，入选822例患者,其中425例采用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗，397例采用恩替卡韦单药治疗。1篇文献为中文发表，6篇文献为全文发表，2篇以摘要形式发表。(2).在挽救治疗48周时，meta分析显示联合治疗组与恩替卡韦单药治疗组在病毒学应答率(RR=1.12,95%CI:0.94-1.33, P=0.2)、生化学应答(RR=1.01,95%CI:0.92-1.11, P=0.9)、血清HBeAg转换率(RR=0.64,95%CI:0.33-1.24, P=0.19)无显著性统计学差异；病毒学突破在拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗组明显低于恩替卡韦单药治疗组(RR=0.23,95%CI:0.12-0.47, P<0.0001)。(3).基线低病毒载量、HBeAg阴性的拉米夫定耐药患者对拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗有较好的病毒学应答。(4).无论联合治疗组或单药治疗，患者均有良好的耐受性。结论:对于拉米夫定耐药患者，加用阿德福韦酯治疗有更低的病毒学突破，长期治疗疗效优于换用恩替卡韦单药治疗。此次研究为该题目资料维护和更新得出的最新证据，与先前研究得出的证据一致。先前的研究发表在国际期刊后，已被引用18次（Google学术引擎），并被会议多次引用，为临床医疗诊治提供了循证医学的依据。由于纳入研究数量有限，且包含了非随机对照试验，需随着研究文献的发表，继续对资料进行维护和更新，以增加证据的强度。乙型肝炎病毒感染是目前全球公共卫生健康问题，现全世界约有3.5亿人感染HBV，尽管有有效的乙肝疫苗的出现，在全球仍然每年有超过350万的新发感染者。乙肝病毒感染是引起慢性肝脏疾病的重要因素，持续感染会导致慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝硬化和原发性肝细胞癌。其中肝衰竭、肝硬化和肝癌是HBV感染的三大不良结局。据统计85％的肝衰竭由HBV感染引起，而有约10％～25％的慢性HBV感染者会最终演变为原发性肝癌。研究已证明慢性乙型肝炎患者的疾病进展与HBV处于高水平复制相关。因此对慢性乙型肝炎患者的治疗目标是通过长期的抑制HBV复制，阻止或延缓肝脏相关疾病的发生发展。虽然在HBV感染抗病毒治疗上取得了可喜的效果，延缓或减少了肝脏失代偿、肝硬化、HCC和相关并发症的发生，改善了HBV感染者生活质量和延长其生存时间，但仍缺乏根治慢性HBV感染的办法。以前的研究已经表明由HBV感染导致的慢性乙型肝炎，肝炎肝硬化等，多是乙肝病毒与宿主肝细胞生物分子间彼此相互长期作用的结果，对于乙肝病毒感染和复制的相关机理及调控机制认识不足，是导致不能开发彻底抑制或清除HBV病毒药物的重要原因。随着近年蛋白质组学研究技术的发展，为解决慢性乙型肝炎和HBV相关并发症的的研究难题提供了新的方法和机遇。尤其是iTRAQ技术（同位素相对标记和绝对定量技术），是近年最新研发的新的蛋白组学定量研究技术。在我们的前期研究工作中，通过此技术对正常人肝组织和慢性乙型肝炎患者肝组织蛋白组学表达谱进行了分析，发现莫罗尼白血病病毒蛋白10（Moloney leukemia virus10protein，MOV10）为其中一个差异表达蛋白，相较正常肝组织，在慢性乙型肝炎肝组织表现为上调。MOV10蛋白属于RNA解旋酶超家族-1成员之一，研究发现其参与RNA诱导沉默复合体的形成。对于MOV10功能的研究，其详细的生理功能还不清楚，目前主要集中于HIV的研究。本研究主要通过前期的蛋白质组学筛选的差异表达蛋白MOV10，在慢性乙型肝炎患者肝组织、正常人肝组织行表达验证，以及研究人肝癌细胞株HepG2.2.15、HepG2的MOV10表达情况，并初步探讨MOV10对HBV复制可能的作用，为治疗HBV感染提供新的靶点和理论依据。我们通过实时定量RT-PCR技术、Western-blot技术对其在不同组织和细胞株的研究发现，MOV10在基因水平和蛋白水平的表达，均在慢性乙型肝炎肝组织上调；同样，在具有HBV背景的HepG2.2.15细胞表达也上调。同时观察了HBV复制对MOV10表达的影响，通过拉米夫定作用于HepG2.2.15后，发现当HBV DNA转阴后，MOV10在基因和蛋白水平均表达下调，进一步证明了HBV感染和复制对MOV10表达的影响。我们还通过siRNA敲除抑制MOV10表达和质粒转染过表达，初步探讨其对HBV复制可能存在的影响。结果显示，无论MOV10siRNA干预或质粒转染过表达MOV10后，上清液中HBV DNA的水平较对照组无统计学差异的变化，而且乙肝表面抗原、乙肝e抗原表达水平，在对照组和干预组之间也无统计学差异的变化。表明MOV10蛋白表达水平的变化，对HBV复制无直接显著的影响。我们的研究虽然没发现宿主抗病毒蛋白MOV10对HBV复制的影响，但研究发现MOV10在具有HBV背景的肝组织和HepG2.2.15细胞株中是上调表达的。有研究表明MOV10mRNA水平及其蛋白在癌细胞内的表达均比正常细胞内高2至3倍，而且证明MOV10是端粒末端转移酶相关蛋白，结合我们的研究发现HBV感染可导致MOV10表达上调，推测MOV10可能参与了HBV感染导致的肿瘤发生。