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背景:近年来,胡蜂蜇伤这一公共事件已经严重威胁到人类的生命健康。胡蜂蜇伤是因其毒液在机体内产生的一系列生物化学反应而致病,可以累及全身多个脏器,例如:急性溶血、横纹肌溶解、急性肾功能衰竭、肝损害、心肌损害、凝血功能障碍和中枢神经系统损害,大多数重症患者的死亡原因是多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。在机体产生的炎性反应过程中,大量炎性因子的失控性释放会引发一系列的免疫应答反应而导致全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),造成微循环血栓形成及组织损伤,从而进一步发展为MODS。白细胞介素-8(intedeukin-8,IL-8)是一种在炎症反应中起着重要作用的细胞因子,其不仅来源于多种细胞,还可与微血管内皮细胞的IL-8受体IL-8RA(CXCR1)和IL-8RB(CXCR2)相结合。另外,临床上发现胡蜂蜇伤患者具有个体化差异,不同患者有着不同程度的病情发展和预后,提示胡蜂蜇伤的发生和发展可能与个体遗传背景具有相关性。本课题在分子表达水平及遗传基因多态性的层面上来探讨IL-8及其受体与胡蜂蜇伤致SIRS是否具有相关性,并结合相关临床资料来探讨胡蜂蜇伤患者致SIRS的相关危险因素,增强临床医务工作者对胡蜂蜇伤这一疾病发生发展的理解,从而为临床早期干预措施提供理论依据。目的:探讨胡蜂蜇伤患者血浆中IL-8及其受体的表达水平,寻找胡蜂蜇伤导致SIRS的部分易感基因,并研究分析其部分基因多态性与胡蜂蜇伤致SIRS的关系以及相关危险因素,为进一步探究胡蜂蜇伤的致病机制奠定基础,增强对疾病发展的理解及为临床早期干预措施提供理论依据。方法:将纳入的胡蜂蜇伤患者分为SIRS组和对照组(非SIRS组),并采集两组患者的抗凝外周静脉血并分离出血浆和白细胞。从两组患者中的白细胞提取出全基因组DNA,对于IL-8(-251A/T、-738T/A、-845T/C、+396T/G)、CXCR1(+860G/C)、CXCR2(+811C/T、+1235T/C、+1440G/A)位点的扩增采取聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)的方法,将PCR扩增所得的目的基因片段送往生物公司进行双向测序,所得的测序结果与Gene bank中正常人体IL-8及其受体相应的基因序列片段进行比对,并记录各个SNP位置的基因分型;用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的方法来检测纳入研究患者的IL-8、CXCR1和CXCR2在血浆中的表达水平。最后,通过线性回归分析方法来分析胡蜂蜇伤致SIRS的相关危险因素。结果:(1)ELISA检测结果显示,SIRS组的IL-8、CXCR1和CXCR2在血浆中的表达水平均高于对照组(非SIRS组),各结果表明差异均具有统计学意义(P<0.001)。(2)在纳入研究的患者中,IL-8基因-738T/A、-845T/C和+781C/T位点中没有观察到多态性,而IL-8基因-251A/T和+396T/G位点存在多态性。在对照组(非SIRS组)中,-251A/T和+396T/G位点基因型频率的分析结果表明其符合Hardy-Weinberg平衡规律(HWE)(P<0.05)。-251A/T位点观察到AA、AT、TT三种基因型,SIRS组与对照组(非SIRS组)之间基因型和等位基因的频率存在显着差异(P<0.01)。+396T/G位点观察到TT、TG、GG三种基因型,但两组之间+396T/G位点的多态性并未发现有明显差异(P=0.922)。(3)在纳入研究的患者中,CXCR1基因+860 G/C和CXCR2+1440G/A位点并未观察到多态性,CXCR2基因+811C/T、+1235T/C位点存在多态性。在对照组(非SIRS组)中,+811C/T、+1235T/C位点基因型频率的分析结果表明其符合Hardy-Weinberg平衡规律(HWE)(P>0.05)。在CXCR2基因+811C/T位点观察到CC、CT、TT三种基因型,+1235T/C位点观察到TT、TC、CC三种基因型,两个位点中SIRS组与对照组(非SIRS组)之间基因型和等位基因频率的分析结果表明其均存在显着差异(P=0.02;P=0.019)。(4)logistics回归分析IL-8-251A/T位点及相关协变量显示,-251T等位基因(TT+AT)、蜇伤针数≥10针、性别和四肢蜇伤是发生SIRS的危险因素(OR=3.971,[95%CI,1.618-9.743],P=0.003;OR=11.095,[95%CI,4.22-29.17],P<0.001;OR=2.418,[95%CI,1.081-5.408],P=0.032;OR=2.148,[95%CI,0.877-5.257],P=0.034)。(5)logistics回归分析CXCR2+811T/C位点及相关协变量显示,蜇伤针数≥10针、性别、四肢蜇伤和CXCR2+811T等位基因(TT+CT)是发生SIRS的危险因素(OR=10.606,[95%CI,3.993-28.168],P<0.001;OR=2.754,[95%CI,1.209-6.278],P=0.016;OR=2.656,[95%CI,1.061-6.649],P=0.037;OR=4.223,[95%CI,1.863-9.571],P=0.001)。(6)logistics回归分析CXCR2+1235T/C位点及相关协变量显示,蜇伤的针数≥10针、性别、四肢蜇伤和CXCR2+1235C等位基因(CC+TC)是发生SIRS的危险因素(OR=10.329,[95%CI,3.872-27.555],P<0.001;OR=2.768,[95%CI,1.218-6.294],P=0.015;OR=2.64,[95%CI,1.058-6.588],P=0.038;OR=4.012,[95%CI,1.773-9.079],P=0.001)。结论:IL-8及其受体部分位点的基因多态性与胡蜂蜇伤患者致SIRS具有相关性。此外,血浆IL-8及其受体的表达水平可以作为胡蜂蜇伤患者是否发生SIRS的预测指标,IL-8-251T、CXCR2+811T、CXCR2+1235C、蜇伤针数≥10针、男性患者和四肢蜇伤都是胡蜂蜇伤患者发生SIRS的危险因素。