二十五味松石丸中佐塔和西红花主成分的体内分析

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目的:探讨藏药二十五味松石丸里的佐塔对西红花苷-1在大鼠体内的药物动力学特征影响。探讨大鼠体内汞的吸收、分布和排泄情况。方法:1.高效液相色谱法测定大鼠口服佐塔和注射西红花苷-1后不同时间的西红花苷-1血药浓度,计算药代动力学参数,分析“佐塔”对西红花苷-1药代动力学特征的影响。2.原子荧光分光光度计测定大鼠口服佐塔后血浆、粪便、尿液、肝脏和肾赃中汞的含量,了解佐塔中汞在大鼠体内的吸收、分布和排泄情况。结果:1.西红花苷-1在大鼠体内的药代动力学特征符合一房室模型,其主要药代动力学参数t1/2为160min、AUC为764μg.min/ml、Tmax为87min、Cmax为3.75μg/ml、MRT为141.92min、CL为0.019L/min/kg、V为4.01L/kg。2.分别经口服连续给予佐塔7天和21天后,于第8日和第22日肌肉注射西红花苷-1水溶液,大鼠西红花苷-1的药代动力学特征发生明显变化,AUC、Cmax和MRT显著大于对照组(P<0.05),CL和Vd明显小于对照组(P<0.05),且随着佐塔用药天数的增加,西红花苷-1的AUC增大。3.对两组大鼠分别灌胃7天和21天的佐塔后,重金属汞在血清中的浓度分别为0.059±0.020、0.043±0.02mg/kg,肝脏中汞含量分别为1.173±0.086、0.122±0.009mg/kg,肾脏中汞含量分别为5.937±1.421、7.296±1.115mg/kg,尿液中汞含量分别为0.036±0.021、0.068±0.023mg/kg,粪便中汞含量分别为42.148±6.421、95.876±12.119mg/kg。汞在血浆中的浓度明显低于其在肾与肝组织中的浓度。服用佐塔时间长,汞在大鼠肾脏中的含量升高,而在肝中的含量反而下降。汞在两组大鼠的尿液中含量较低,而在粪便中较多。结论:1.先后给予佐塔和西红花苷-1水溶液后,西红花苷-1在大鼠体内的吸收明显增多、消除明显减慢,提高了西红花苷-1的生物利用度。2.佐塔里的汞进入大鼠血循环的量较低,主要以粪便排泄的形式排出体外。长期服用佐塔时,汞在肾脏组织里有明显的蓄积。
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