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本实验利用戊四氮致慢性癫痫大鼠动物模型，通过TUNEL法，观察TPM对戊四氮致慢性癫痫大鼠癫痫发作及神经元凋亡的影响，并利用免疫组化方法测定Bax、Bcl-2及Caspase-3阳性神经元表达等变化，对其影响神经元凋亡的可能机制进行探讨。以为其作为神经元保护剂使用提供客观的理论依据。
选择28日龄Wister大鼠根据DienhlR.G等的方法制作慢性癫痫动物模型。将Wister大鼠随机分成四组：生理盐水对照组15只、托吡酯对照组15只、模型组15只、托吡酯治疗组15只。给药方法：生理盐水对照组于腹腔注射生理盐水3.5ml/mg；托吡酯对照组于胃管注入托吡酯40mg/kg；模型组于腹腔注射PTZ35mg/kg；托吡酯治疗组于腹腔注射PTZ前30分钟于胃管内注入托吡酯40mg/kg。均每日一次，于上午8：00-10：00完成，记录痫性发作潜伏期、发作级别及惊厥持续时间。连续3次刺激后均表现为4级或5级发作为点燃成功标准。点燃成功后12小时四组大鼠同时处死，应用HE染色、TUNEL和光镜，观察各组神经细胞凋亡，利用免疫组化方法测定Bax、Bcl-2及Caspase-3阳性神经元表达变化。
实验结果显示：TPM治疗组痫性发作级别较模型组明显降低(p＜0.01)，惊厥潜伏期较模型组明显延长(p＜0.05)，惊厥持续时间两组无显著差别；模型组神经细胞凋亡数、Bax及Caspase-3阳性细胞数较TPM治疗组、生理盐水对照组和TPM对照组明显增加(p＜0.01)，TPM治疗组神经细胞凋亡数、Bax及Caspase-3较生理盐水对照组和TPM对照组明显增加(p＜0.01)；模型组Bcl-2阳性细胞数较生理盐水对照组和TPM对照组明显增加(p＜0.01)，较TPM治疗组明显降低(p＜0.01)。
上述结果表明：PTZ致慢性癫痫大鼠脑组织海马区神经细胞凋亡异常增加，其可能机制与Bax、Caspase-3过度表达有关，Bcl-2表达增加可能是神经细胞自我保护性反应的结果；TPM对PTZ致慢性癫痫大鼠动物模型亦有抗惊厥作用；TPM能有效控制PTZ致慢性癫痫大鼠脑组织海马区神经细胞凋亡，其可能机制是由于增加了海马区Bcl-2的表达，降低了Bax、Caspase-3的表达，从而发挥脑保护作用；TPM不能避免癫痫发作后脑损伤的发生，但对癫痫发作诱发神经损伤有一定的保护。