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目的：观察Compound C抑制AMPK活性对小鼠脑缺血/再灌注损伤后小胶质细胞(microglia,MG)形态及功能的影响，探讨抑制AMPK活性的神经保护作用机制。方法：成年雄性昆明小鼠72只，随机分为伪手术组、生理盐水组和Compound C组，每组24只。建立短暂性大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）小鼠动物模型，Compound C组和生理盐水组分别于缺血时腹腔注射AMPK抑制剂Compound C（20mg/kg）和等体积的生理盐水，伪手术组不给药。再灌注24小时后观察各组小鼠神经功能缺损评分，用TTC染色观察各组小鼠脑梗死体积大小，HE染色评价各组小鼠脑组织病理改变。免疫组化法观察小胶质细胞特异性标记物Iba1和iNOS的表达，RT-PCR法观察活化小胶质细胞尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷氧化酶2（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase2, gp91phox,NOX2）的表达。结果：脑缺血/再灌注损伤24小时后，Compound C组较生理盐水组神经功能缺损评分和脑梗死体积显著减小（P﹤0.05），皮层区病理损伤减轻。免疫组化结果显示伪手术组小鼠皮层区有少量Iba1标记的小胶质细胞表达，脑缺血/再灌注后缺血侧大脑皮层Iba1标记的小胶质细胞表达明显增加（P﹤0.05），与生理盐水比较Compound C组Iba1标记的小胶质细胞表达显著减少（P﹤0.05）。伪手术组皮层区有少量iNOS阳性细胞表达，脑缺血/再灌注后iNOS阳性细胞表达明显增加（P﹤0.05），与生理盐水比较Compound C组iNOS阳性细胞表达显著减少（P﹤0.05）。通过RT-PCR观察伪手术组有微量的gp91phoxmRNA表达，脑缺血/再灌注后gp91phoxmRNA表达明显增加（P﹤0.01），与生理盐水比较Compound C组能减少gp91phoxmRNA表达，但无统计学意义（P=0.15）。结论：AMPK抑制剂Compound C具有抑制小鼠脑缺血/再灌注损伤的作用，机制可能与抑制小胶质细胞的活化及减少iNOS及gp91phox的表达有关。